为什么有机溴化物在有机合成中具有重要作用? ¹

有机溴化物在有机合成中具有独特的反应性能，尤其在医药合成领域中是不可替代的中间体。许多常用药物和化合物，如氟哌酸、苯巴比妥、丙磺舒、丙硫咪唑、炎镇痛、氟奋乃静以及三氟拉嗪等，都需要使用溴代烃作为合成的中间体。此外，染料、香料和农药的合成也离不开溴代烃这类中间体。

尽管近年来研究发现溴代物对环境和人体健康有一定的破坏作用，限制了部分溴代物的生产，但在目前生化合成医药尚不完全成熟的情况下，溴化物这一类中间体在有机合成中仍然具有十分重要的作用。

如何制备[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯？

[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯可以通过以4-溴-α-甲基苄胺为起始物料，经过二碳酸二叔丁酯氨基保护的步骤来制备。具体的合成反应式请参考下图：

图1 [(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯合成反应式

实验操作：

有两种方法可以制备[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯：

方法一：在冰水浴条件下，将4-溴-α-甲基苄胺、二碳酸二叔丁酯和NaOH混合，搅拌后缓慢升温至室温，反应过夜。过滤后，对滤液进行旋蒸脱溶，然后通过硅胶柱层析(梯度洗脱剂:A=20∶1)进行纯化，得到[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯。

方法二：在洁净的三口反应瓶中，启动搅拌装置，加入4-溴-α-甲基苄胺和二氯甲烷溶液，然后向体系中滴加三乙胺和二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液。体系升温至50℃，开启冷却回流装置，反应15小时。通过薄层色谱检测反应进度，待反应结束后，去除油浴，减压蒸除溶剂。浓缩物经过硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/20]纯化，得到化合物[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯。

参考文献

[1] N.V. Organon; Pharmacopeia Drug Discovery Inc.Patent: US2007/149577 A1, 2007;