如何制备2'-氯-2,4-二氟苯乙酮? ¹

2'-氯-2,4-二氟苯乙酮是合成伏立康唑的中间体，伏立康唑是一种新型广谱抗真菌药物。相比同类的三唑类抗真菌药，伏立康唑的抗菌谱更广。

制备方法

方法一

在带干燥管的50mL三口瓶中，加入无水三氯化铝和间二氟苯，然后缓慢滴加氯乙酰氯，常温搅拌反应4小时。反应完毕后，冰浴下加入少量水，搅拌放热，然后放置冰箱冷却析晶，抽滤，干燥，得到白色固体。

方法二

准备干燥、洁净的1000mL玻璃四口瓶，配好合适的机械搅拌器，冷凝管和温度计，加料前注意检查气密性。在N2保护下，向反应瓶中加入2,4-二氟溴苯和镁条，加入四氢呋喃，开动搅拌，将反应液温度升温至30～35℃，搅拌反应2小时。反应结束后，将该反应液慢慢滴加入4-(2-氯乙酰基)吗啉的四氢呋喃溶液，滴加过程中温度控制在0℃，继续保温0℃搅拌8小时。反应结束后，滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应，减压浓缩除去大部分溶剂后加入乙酸乙酯萃取，分离有机相，用水洗涤有机相，干燥，过滤，减压浓缩得到目标产物。

方法三

在250mL三口烧瓶中加入无水三氯化铝和间二氟苯，在装有回流冷凝管的条件下，搅拌下滴加氯乙酰氯。滴加完毕后，升温反应4小时。反应完毕后，将混合物以细流状加入到盐酸冰水溶液中酸解。过滤，用水洗固体，用正己烷重结晶，得到目标产物。

参考文献

[1][中国发明]CN201110140453.0三氮唑醇类化合物、其制备方法与应用

[2][中国发明,中国发明授权]CN201711182100.0一种伏立康唑中间体的制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN200410067473.X咪唑芳香醇类衍生物及其制备方法和用途