如何制备卡巴他赛中间体? ¹

卡巴他赛中间体是一种用于合成卡巴他赛的化合物。卡巴他赛是一种抗肿瘤药物，属于第三代紫杉烷类药物。它通过对多西紫杉醇的7，10位羟基进行甲基化反应得到，通常被称为7，10甲醚基多西紫杉醇。

制备步骤

(1) 将200g 10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(含量99.5％)溶解在4000mL二氯甲烷中，然后加入160mL无水吡啶。在0℃下滴加160mL氯甲酸三氯乙酯，反应4小时。反应结束后，用水灭活，再用体积浓度为5％的盐酸水溶液萃取一次。收集有机相，在40℃下减压抽干，得到7，10-(di)Troc-10-DAB，质量为364.1g，含量为91.98％，收率为98.2％。

(2) 将364.1g 7，10-(di)Troc-10-DAB溶解在3641mL二氯甲烷中，溶解后加入145.6g多西紫杉醇侧链(4S,5R)-3-(N-叔丁氧羰基)-2-对甲氧苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-5-羧酸。然后加入催化剂7.3g DMAP和163.8g DCC，在室温下反应1小时。反应结束后，快速过滤并用水灭活。依次用体积浓度为5％的盐酸水溶液和饱和碳酸氢钠溶液萃取一次。收集有机相，在40℃下减压抽干，得到中间体Ⅱ，质量为491.73g，含量为93％，收率为97.1％。

(3) 将491.73g 中间体Ⅱ溶解在4917.3mL甲醇中，溶解后加入737.6g锌粉和1475.2mL醋酸。在室温下反应1小时。反应结束后，快速过滤并用水结晶。过滤干燥后得到卡巴他赛中间体，质量为356.8g，含量为90.5％，收率为97.3％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710255150.0 一种卡巴他赛中间体的制备方法