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哪些单抗药物需要降低ADCC和CDC活性?

一般来说,单抗的ADCC和CDC效应是有利于增强抗体药物的活性,能够促进机体对靶细胞和靶蛋白的杀伤或清除能力。市场上也有成熟的技术能够增强ADCC和CDC效应,如FcN糖的去岩藻糖化(Potelligent技术,GlycoMab技术等)。

1、那么,根据单抗药物的功能不同,是不是有些单抗药物(如针对自身免疫性疾病的单抗)应该尽量降低ADCC或CDC效应,来提高疗效?目前有成熟的技术和方法吗?

2、IgG各种亚型的ADCC和CDC效应是否也有差异,哪些比较强/弱?

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在4个IgG亚类中,IgG1具有较长的体内半衰期,同时具有较强的抗体依赖细胞毒性(antibody-dependentcellular cytotoxicity, ADCC)和补体依赖细胞毒性(complement-dependentcytotoxicity, CDC)活性;IgG2和IgG3只有CDC活性,不具有ADCC活性;IgG4既没有ADCC活性也没有CDC活性,这是我在文献上看来的。IgG2具有比较好的中和和调理作用,临床批的igG4抗体是与药物偶联的,所以可以通过抗体的亚型选择来调节抗体的细胞毒性。同时抗体的类型应该也可以,据文献报道抗体可分为I和II型,II型抗体的CDC活性比较低,但是其诱导细胞凋亡的能力较强。例如GA1O1就属于II型抗体,其CDC活性较弱。
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