百草枯二氯化物中毒是一种严重的健康危机，其症状可能迅速加重，甚至危及生命。了解其中毒机制和应对措施对于减少伤害和提高治疗效果至关重要。
背景：了解甲基紫精中毒
甲基紫精，又名百草枯二氯化物，分子式为C12H14Cl2N2，是一种速效灭生性触杀性除草剂。百草枯二氯化物对于哺乳动物来说有很高的毒性，它是一种毒性很强的、接触性快速季胺类除草剂，对叶绿体膜具有很强的破坏性，可以很快阻止绿色植物的光合作用和叶绿素的合成。商品名又称克芜踪、对草快。易溶于水，市面上买的百草枯多为 20%的溶液，无味，墨绿色，具有腐蚀性，遇酸结构稳定，在碱性环境下分解，分子式为 C12H14N2·2Cl，化学结构为 1，1’-二甲基-4，4’-联吡啶二氯化物。百草枯二氯化物与泥土接触失去活性，不会对环境造成污染, 因此在农业生产中广泛使用。但百草枯二氯化物对人畜毒性很强，成人口服 20%百草枯5~15ml 或 40mg/kg 左右就可以致死。据不完全统计，自上世纪 60 年代，英国报道第一例百草枯二氯化物中毒病历以来，国内外已有上千人死于该农药中毒，这其中多为口服中毒。百草枯二氯化物可经三种途径进入体内：口服、皮肤沾染吸收、肺的吸入。
1. 百草枯二氯化物中毒是如何发生的？
肺泡细胞对百草枯有主动摄取和积累的特性。百草枯主要在肺泡的1型和2型细胞中富集，高浓度的百草枯会在肺和肾脏细胞内累积，干扰细胞的氧化还原反应，生成有害的氧自由基，从而破坏细胞的防御机制，导致肺部损伤和肾小管的坏死。
百草枯中毒的主要靶器官是肺和肾。百草枯的结构与肺泡细胞吸收的天然多胺相似，因此百草枯在肺泡 I 型和 II 型细胞中浓缩。百草枯也会被肾脏主动分泌，导致其在近端小管上皮细胞中以较高浓度积聚。在肺泡和肾单位中积聚后，百草枯会引起氧化还原循环并产生有毒的活性氧。这种氧化应激会压倒细胞防御机制并导致肺损伤（肺泡炎和纤维化）。在中等剂量下，最初的肺损伤会发展为肺纤维化。这是由于成纤维细胞快速过度增殖和分化导致肺结构丧失而发生的。百草枯导致近端肾小管细胞空泡化，从而导致肾小管坏死。肝细胞损伤继发于线粒体损伤和内质网脱颗粒。
2. 百草枯二氯化物的毒性
百草枯经口对人体有毒（II 类），经皮肤毒性为中度毒性（III 类）。摄入纯百草枯对哺乳动物（包括人类）具有剧毒，会引起严重的炎症，并可能导致严重的肺损伤（例如，不可逆的肺纤维化，也称为“百草枯肺”）、急性呼吸窘迫综合征 （ARDS） 和死亡。死亡率估计在 60-90% 之间。
百草枯在被吸入时具有高度毒性，其急性吸入毒性被评定为I级，即最高危险等级。虽然美国环境保护署（EPA）规定用于农业的颗粒（400-800 μm）不在可吸入范围内，但百草枯仍会对眼睛和皮肤产生中度至严重的刺激。尽管喷洒时的稀释百草枯毒性较低，但意外中毒的主要风险发生在混合和装载百草枯的过程中。
3. 百草枯二氯化物的中毒症状
百草枯是一种腐蚀性除草剂，因此在摄入后会导致胃肠道腐蚀。口腔和舌头的粘膜病变被称为“百草枯舌”。它们在最初几天内开始出现，可能会溃疡出血。这些病变的预后意义不大，因为即使立即吐出少量百草枯，也会发生。食管溃疡会引起疼痛和吞咽困难。这可能会发展为穿孔、纵隔炎和纵隔气肿。接触百草枯的其他方式包括通过皮肤/眼睛接触和吸入。完整的皮肤是防止地板吸收的有效屏障，皮肤接触主要在存在皮肤病变或长时间接触的情况下（如穿着浸泡在喷雾中的衣服）会危及生命。局部影响包括皮肤刺激、起泡和全层烧伤。由于喷洒百草枯细雾（建议的喷雾液滴太大而无法吸入），可能会发生吸入性接触。吸入喷洒的百草枯溶液通常会引起局部刺激，但很少导致重要的全身吸收。为了防止意外摄入或减少百草枯的吸收量，许多制造商在浓缩溶液中添加染料、除臭剂和催吐剂。
百草枯中毒的临床特征与剂量有关，分为轻度、中度和暴发性中毒。下表显示了百草枯中毒根据严重程度的分类。
4. 副作用
一个人摄入大量百草枯后，他或她很可能立即出现口腔和喉咙疼痛和肿胀。摄入后疾病的下一个迹象是胃肠道（消化道）症状，例如恶心、呕吐、腹痛和腹泻（可能会变成血性）。严重的胃肠道症状可能导致脱水（体内液体不足）、电解质异常（体内钠和钾不足）和低血压。（美国疾病控制与预防中心）
（1）摄入少量至中量的百草枯可能会在几天到几周内导致以下不良健康影响：
心力衰竭
肾功能衰竭
肝功能衰竭
肺瘢痕形成
（美国疾病控制与预防中心）
（2）一般来说，摄入大量百草枯会在几小时到几天内导致以下体征/症状：
急性肾衰竭
混乱
昏迷
心率加快
心脏损伤
肝功能衰竭
肺瘢痕形成（比摄入少量至中量时发展得更快）
肌无力
肺水肿（肺部积液）
呼吸衰竭，可能导致死亡
发作
（美国疾病控制与预防中心）
（3）长期健康影响
如果一个人在百草枯中毒的毒性作用下幸存下来，则极有可能造成长期的肺损伤（疤痕）。其他长期影响也可能发生，包括肾功能衰竭、心力衰竭和食管狭窄（吞咽管瘢痕形成，使人难以吞咽）。大量摄入百草枯的人不太可能存活。（美国疾病控制与预防中心）
5. 甲基紫精的解毒剂是什么？
百草枯中毒无特效解毒剂，治疗原则：（1）减少毒物吸收；（2）尽快清除游离的毒素，保护重要脏器；（3）防止肺损伤及肺纤维化。
6. 立即采取治疗
百草枯中毒的标准治疗方法是先洗胃，尽可能多地清除中毒物。漂白土或活性炭也可能根据使用时间改善治疗效果。 也可能建议进行血液透析、血液滤过、血液灌流或抗氧化疗法。一些人建议采用免疫抑制疗法来减轻炎症，但只有低确定性证据支持在标准治疗的基础上联合使用糖皮质激素和环磷酰胺等药物来降低死亡率。目前还不清楚在标准治疗中添加糖皮质激素和环磷酰胺是否会产生增加感染风险等不良副作用。除非 SpO2 水平低于 92%，否则不应输氧，因为高浓度的氧气会加剧毒性作用。患者可能在摄入后长达 30 天内死亡。
7. 提示
百草枯二氯化物中毒的风险不可忽视，其严重性要求我们对这一问题保持高度警惕。面对中毒事件，立即采取正确的应急处理和医疗干预至关重要。了解并遵循百草枯二氯化物的安全数据表（SDS）和材料安全数据表（MSDS）中的指引，是预防和应对中毒的有效手段。只有在充分掌握这些安全信息并迅速反应的情况下，才能最大程度地减轻百草枯二氯化物中毒的危害，确保人员的安全和健康。
参考：
[1]李兵. 急性百草枯中毒大鼠肾脏中细胞因子的表达及乌司他丁对其影响的研究[D]. 河北:河北医科大学,2018. DOI:10.7666/d.D01513875.
[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0041008X87902833
[3]Sukumar C A, Shanbhag V, Shastry A B. Paraquat: The poison potion[J]. Indian journal of critical care medicine: peer-reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care Medicine, 2019, 23(Suppl 4): S263.
[4]https://emergency.cdc.gov/agent/paraquat/basics/facts.asp
[5]https://baike.baidu.com/item/%E7%99%BE%E8%8D%89%E6%9E%AF
[6]https://baike.baidu.com/item/%E7%99%BE%E8%8D%89%E6%9E%AF%E4%B8%AD%E6%AF%92%E6%B2%BB%E7%96%97
[7]https://en.wikipedia.org/wiki/Paraquat
[8]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Paraquat
[9]https://www.webmd.com/a-to-z-guides/what-to-know-about-paraquat-poisoning
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