头孢曲松钠的结晶工艺及其改进是一个引人注目的研究领域，通过创新的方法和改进的技术，可以弥补现有技术的不足。
背景：头孢曲松钠是瑞士Roche公司1982年上市的广谱长效抗菌素，其使用剂量小、毒副作用小，市场份额大，是第三代具有广谱抗菌活性的头孢菌素。其属β-内酰胺类抗生素，抗菌谱广，抗菌作用强，对β-内酰胺酶稳定，血药半衰期长(7~9h)，组织穿透能力强，毒副作用小，疗效好，应用广泛。临床主要用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症、皮肤软组织感染。2000年后，国内制药厂家的加入使竞争白热化，曲松的产量、销量逐步上升，但销售价格却逐渐下降。2007年仅国内销量就达2000 t以上，位居头孢类产品的第一位。因此，保证和提高产品质量是确保企业持续发展的前提。
结晶工艺改进：
1. 报道一
头孢曲松钠比容直接关系到下游制剂企业的分装，比容越小，越利于分装;而结晶液的分离方式影响其比容。胡文滨等为了降低头孢曲松钠比容，对其结晶工艺进行了初步研究。分别采用抽滤器与离心机分离头孢曲松钠结晶液，探讨了抽滤器与离心机对最终产品比容的影响。实验结果表明，采用离心过滤结晶液，产品的比容为2.8，明显小于采用抽滤过滤的产品比容(4.17)。该精制工艺有效地改进了产品的比容，使得下游客户易于分装。具体如下：
1.1 合成路线：
1.2 实验过程
（1）头孢曲松钠粗品溶解
在500 mL干燥三颈瓶A中，加入纯化水200 mL，称取头孢曲松钠粗品26 g，EDTA- 2Na 0.1 g，焦亚硫酸钠 0.06 g，依次加入三颈瓶A中，室温下搅拌至溶清。待溶液彻底溶清后，加入适量的活性炭，搅拌30 min，过滤活性炭，将脱色液移入另一500 mL干燥三颈瓶B中。使用7 mL 纯化水洗涤三颈瓶及过滤碳层2次，洗液一并移入三颈瓶B中，准备结晶。
（2）头孢曲松钠结晶
在三颈瓶B中，控温15～17 ℃。量取440 mL丙酮备用。
待三颈瓶B中溶液温度达到控温时，慢速搅拌条件下开始滴加丙酮，待溶液由澄清变为微浑时，有晶体出现，立即停止滴加，搅拌养晶 30 min。
养晶结束后继续滴加丙酮，先慢后快加入，把剩余的丙酮全部加入，控制温度15～18 ℃。待丙酮全部滴加完毕后，降温至5 ℃，搅拌养晶60 min，准备过滤。
（3） 过滤干燥
抽滤过滤：将结晶液移入布氏漏斗抽滤过滤，共量取 380 mL 丙酮备用。将备用的丙酮取洗涤三颈瓶B及滤饼2次，得湿粉，真空干燥，得头孢曲松钠成品。
离心过滤：将结晶液移入试验用离心机过滤，共量取 380 mL 丙酮备用。将备用的丙酮取洗涤三颈瓶B及离心滤饼2次，得湿粉，真空干燥，得头孢曲松钠成品。
2. 报道二
李惠芬通过加晶种对头孢曲松钠的结晶工艺进行改进，收率在95%左右。产品粒度较好，晶体较大，流动性和质量稳定性得到改善。工艺过程如下：
量取120 m L纯化水、60 mL丙酮加入到500 mL三角瓶中，温度20℃。再加入头孢曲松钠粗品30 g，搅拌至完全溶解。加入活性炭3.0 g搅拌30 min，过滤，用20 m L丙酮、20 mL纯化水洗涤炭饼。溶液再经膜滤后移入1 000 mL四口烧瓶中，将结晶液降温到15℃，搅拌下加入头孢曲松钠晶种0.3 g，搅拌30 min至有大量晶体析出。于90 min内缓慢滴加850 mL丙酮。加完于(5±1)℃继续搅拌30 min。过滤，滤饼用150 mL丙酮分两次洗涤。湿粉在真空干燥箱内于40~45℃、-0.09 MPa干燥4~5 h，得白色头孢曲松钠粉末28.5 g(95.0%)。用该工艺加晶种和不加晶种的方法各做一批实验，对比产品情况。加晶种的晶型比较粗大，流动性好，过滤速度快，见图1；而不加晶种的晶体较细小，流动性差，过滤速度慢。见图2。
参考文献：
[1]田红玉,郭玉聪,杨晋超等. 头孢曲松钠结晶工艺研究 [J]. 煤炭与化工, 2013, 36 (07): 72-73+114.
[2]胡文滨,刘铁松,张立梅等. 头孢曲松钠的精制 [J]. 煤炭与化工, 2013, 36 (05): 49-50.
[3]李惠芬,乔俊华,蔡秋琴等. 头孢曲松钠结晶工艺研究 [J]. 河北化工, 2010, 33 (12): 36-37.
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