本文将介绍测定二甲氨基氯乙烷盐酸的相关物质的方法，通过深入了解血液中二甲氨基氯乙烷盐酸的检测方法，我们可以更好地理解该物质的应用与意义。
背景：二甲氨基氯乙烷盐酸是一种重要的精细化学品，用途极为广泛，用于有机合成、医药中间体。作为医药中间体，可用于合成促胃肠动力药盐酸伊托必利，二甲氨基氯乙烷盐酸与4－羟基二苯甲酮反应生产抗乳腺癌药枸橼酸托瑞米芬，2－吡啶基苯基甲基甲醇与二甲氨基氯乙烷盐酸反应生产琥珀酸多西拉敏等等。国家药审中心审评五部凌霄曾报道，起始原料、关键原料的合理控制，可以最大限度地降低可能引入的杂质，质量研究存在问题最突出的是有关物质。医药中间体的有关物质检查是一项非常重要的质量控制指标，而二甲氨基氯乙烷盐酸的有关物质研究目前报道较少。
1. 测定：
孟秀娟等人建立高效液相色谱法测定二甲氨基氯乙烷盐酸的有关物质。方法具体为：采用Waters XBridge HILIC(4.6×250mm，5μm)色谱柱，流动相为0.01mol/L乙酸铵－乙腈(15∶85)，流速为0.8mL/min，检测波长为205nm，柱温30℃。该方法使二甲氨基氯乙烷盐酸与各杂质能有效分离，在相应的浓度范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系，相关系数大于0.99，检测限为0.02μg，定量限为0.03μg。该方法专属性强，灵敏度高，适用于二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的检测。具体实验步骤为：
（1）色谱条件
用亲水硅胶为填充剂(Waters XBridge HILIC 4.6mm×250mm，5μm);流动相为10mM乙酸铵－乙腈(15∶85);流速为 每分钟0.8mL;柱温30℃;检测波长为205nm。
（2）溶液配制
溶剂配制量取0.01mol/L乙酸铵(称取乙酸铵0.77g，加入 1000mL水，溶解)150mL和乙腈850mL，混合均匀。
（3）供试品溶液
取二甲氨基氯乙烷盐酸约50mg，精密称定，置25mL量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，制成每1mL中约含二甲氨基氯乙烷2.0mg的溶液，临用现制。
（4）对照溶液
精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，制成每1mL中约含二甲氨基氯乙烷盐酸0.02mg的溶液。
2. 合成：
以二甲基乙醇胺为原料，冰水浴条件控制温度8～18℃与氯化亚砜直接进行氯化反应；加无水乙醇回流反应2小时；过滤、干燥得成品。该合成工艺，(1)产品不需要重结晶，收率高、质量好、成本低；(2)反应温和、便于操作；(3)产品纯度高、无机盐小于0.5%；(4)减少三废，反应中氯化氢和二氧化硫气体吸收，抽滤的母液不需要后处理，按废液委托处理，有利环保。
参考文献：
[1]孟秀娟,董海霞,张曼红,等. HPLC法测定二甲氨基氯乙烷盐酸的有关物质[J]. 山东化工,2020,49(14):96-97,100. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2020.14.034.
[2]昆山三友医药原料有限公司. 2?二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺:CN201710641309.2[P]. 2017-12-08.
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