如何制备1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸? ¹

背景及概述^[1]

1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸是一种甲酸衍生物，可用于医药合成中间体。如果吸入1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

制备方法^[1]

1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸的制备可以通过以下两种方法：

方法1：将苄基三乙基氯化铵（0.025当量）和适当的二卤代化合物（2.5当量）加入到取代的苯基乙腈中。在70℃下加热混合物，然后缓慢加入50％氢氧化钠（10当量）。继续在70℃下搅拌12-24小时，确保完全形成环烷基部分，然后在130℃下加热24-48小时，确保腈完全转化为羧酸。将反应混合物稀释并用乙酸乙酯萃取，然后用二氯甲烷萃取三次，以去除副产物。将碱性水溶液酸化至pH小于1，过滤沉淀，并用1M盐酸洗涤两次。将固体溶解于二氯甲烷中，用1M盐酸萃取两次，用饱和氯化钠水溶液萃取一次。将有机溶液用硫酸钠干燥并蒸发至干燥，得到1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸。

方法2：将1-（4-氯苯基）环戊烷羧酸叔丁酯（545mg，1.94mmol）与二氯甲烷（4mL）和三氟乙酸（2mL）混合，并在室温下搅拌20小时。然后将反应混合物蒸发到二氧化硅上，并通过快速色谱法纯化，得到白色固体1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸（153mg）。

主要参考资料

[1](WO2007056341)HETEROCYCLICMODULATORSOFATP-BINDINGCASSETTETRANSPORTERS

[2](WO2014159224)HISTONEDEACETYLASEINHIBITORSANDCOMPOSITIONSANDMETHODSOFUSETHEREOF