丙二酸环(亚)异丙酯的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

丙二酸环(亚)异丙酯是一种常用的医药合成中间体，可通过丙二酸与乙酸酐反应制备而得。它可以用于合成3-氧代-4-苯基戊酸乙酯，进而制备3，4-二取代-6-苯乙基吡啶酮类HIV-1逆转录酶抑制剂。

制备^[1-2]

报道一、

一种制备丙二酸环(亚)异丙酯的方法是将52g(0.5mol)丙二酸溶于60ml(0.6mol)乙酸酐中，然后在冰水冷却搅拌下加入1.5ml浓硫酸。10分钟后滴加40ml(0.55mol)的丙酮，继续在冰浴条件下搅拌15分钟，然后使其升至常温，并将混合物置于冰箱中过夜。通过减压抽滤得到白色固体丙二酸环(亚)异丙酯，再在丙酮-冰水中进行重结晶，收率为72.2％。熔点为95～96℃。

报道二、

另一种制备丙二酸环(亚)异丙酯的方法是在双氧水中加入MCM-41负载的催化剂和硫酸，然后在40℃温度下搅拌8小时。之后过滤并用水洗涤3次，最后在真空干燥箱中110℃烘干10小时，得到负载型固体酸催化剂。其中，所使用的MCM-41负载的催化剂、双氧水和硫酸的质量比为1：1～2：1～2.5。在反应釜中加入醋酸酐和丙二酸后开启搅拌，然后加入负载型催化剂，冷却至-5～10℃，搅拌8～24小时后滴加丙酮。通过HPLC监测反应，最终制备得到丙二酸环(亚)异丙酯。

应用^[1]

丙二酸环(亚)异丙酯可以用于制备化合物3-氧代-4-苯基戊酸乙酯。具体方法是在一个100ml圆底烧瓶中加入5.45g(37.81mmol)丙二酸环(亚)异丙酯、70ml二氯甲烷和6.2ml吡啶，然后在冰水冷却15分钟后滴加7ml(52.93mmol)苯丙酰氯，继续冷却1小时后，在室温下搅拌过夜。将反应液用10％HCl水溶液(50ml×2)洗涤，然后水洗(50ml)，最后用无水Na₂SO₄干燥。通过减压下蒸干得到红黑色固体，将固体加入100ml无水乙醇中，加热回流4小时，然后旋干溶剂。通过石油醚和乙酸乙酯的混合物进行纯化，最终得到化合物3-氧代-4-苯基戊酸乙酯，它是一种淡黄色油状液体，收率为56.75％。

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)：δppm7.17-7.29(m，5H，aryl)，4.16(q，2H，OCH2CH3)，3.41(s，2H，COCH2CO)，2.85-2.92(m，4H，CH2CH2Ph)，1.25(t，3H，OCH2CH3)。

参考文献

[1]CN201410154784.33，4-二取代-6-苯乙基吡啶酮类HIV-1逆转录酶抑制剂的制备及其应用

[2]CN201611041498.1一种高效合成麦氏酸的负载型固体酸催化剂及其制备方法