合成2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲酸是一项复杂而重要的有机合成反应，该化合物在医药和化工领域具有广泛的应用。
简述：2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲酸（俗称6-氨基藜芦酸）是一种极具重要性的有机合成中间体，在药物合成、化工生产等领域具有广泛的工业应用价值。举例来说，它被广泛用于合成降压药哌唑嗪（Prazosin）。
合成：
以藜芦醛(1)为起始原料，经过温和的硝化剂[2](HNO3 + Ac2O)在常温条件下硝化得6-硝基藜芦醛(2)，2在碱性条件下用高锰酸钾氧化，然后用盐酸酸化制得6-硝基藜芦酸(3)，3在碱性条件下用连二亚硫酸钠还原，最后用盐酸酸化制得2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲酸（4）。具体步骤如下：
（1）2-硝基-4，5-二甲氧基苯甲醛的合成
将8毫升（178毫摩尔）硝酸和4毫升（42毫摩尔）乙酸酐加入50毫升三颈烧瓶中，用冰水浴冷却，搅拌至慢慢升至室温，分批加入1 2.0克（12毫摩尔）的反应物。反应2小时后，将混合物倒入80毫升冰水中，得到黄色固体粗产物。经过过滤，用冷水和冷乙醇洗涤粗产物。将粗产物用95%乙醇重结晶，过滤，干燥后得到黄色针状晶体2 1.56克，产率为60.2%。熔点为132～133摄氏度。
（2）2-硝基-4，5-二甲氧基苯甲酸的合成
在50 mL三颈烧瓶中加入10 mL水，0.12 g(3 mmol)氢氧化钠完全溶解后，加入2 0.49 g(2.5 mmol)，机械电动搅拌下分批加入高锰酸钾1.2 g(7.5 mmol)，保持温度在20 ℃左右，紫色逐渐褪去，当TLC检测反应完全时，停止反应. 抽滤除去生成的二氧化锰，得到橙黄色溶液;在冰水浴冷却下，先用浓盐酸中和到pH=4～5，然后改用稀盐酸调节pH=2～3，析出大量的黄色结晶，溶液置于冰箱中充分冷却1.5 h后，过滤，粗产物用水重结晶，得黄色晶体3 0.41 g，产率73.2%. m.p. 196～197℃。
（3）2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲酸的合成
将5毫升水和0.5克氢氧化钠加入50毫升三颈烧瓶中，搅拌至溶解后，缓慢加入3 0.28克（1.2摩尔）搅拌的2.0克（12摩尔）连二亚硫酸钠的5毫升水溶液，滴加完毕后进行1小时热回流。待溶液冷却至室温后，在冰水浴中滴加浓盐酸以调节至pH=5，沉淀生成后进行过滤，用冷水洗涤并干燥，得到4 0.15克深灰色固体，收率为64%。熔点为157～159℃。
参考文献：
[1]韩英锋,杨定乔,王辉等.2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸的合成[J].华南师范大学学报(自然科学版),2005,(04):85-87.
1
