化学名为2-脱氧-2-氟-1,3,5-三苯甲酰基-α-D-阿垃伯呋喃糖的氟糖化合物,通过在呋喃糖基的C-2’位引入氟原子的方式,可以改变糖基化合物的生物活性、代谢途径及代谢速率,从而合成多种抗病毒、抗肿瘤药物,如Clofarabine。
现有的氟糖合成路线中,以1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖为起始原料,经过重排反应得到2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖,然后对C-2位羟基进行活化,最后使用Et3N·3HF作为氟化试剂进行氟代反应得到氟糖。然而,在制备2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖的过程中,会产生不可避免的异构体1-羟基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖。
为了提高目标产物的纯度和收率,可以利用一种特殊的方法。首先,将2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖的结晶母液浓缩干,得到浓缩物。然后,将浓缩物溶解于溶剂中,加入醋酐,并在冷却后加入浓硫酸进行反应。反应结束后,加入水并在室温下搅拌2~3小时,然后过滤得到粗品。最后,使用乙醇溶解粗品,加入硅胶和活性炭进行保温搅拌,进行热过滤,滤液结晶并抽滤,最终得到纯度较高的1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖)。
[1] CN201810218219.7 2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖结晶母液的利用方法