如何制备5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘胺? ¹

5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘胺是合成他米巴罗汀的关键原料，而他米巴罗汀是一种具有药理学价值的维A酸激动剂，已在日本用于治疗急性早幼粒细胞性白血病。

制备方法

制备5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘胺的方法如下：

将20g 5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘甲酰胺放入三口瓶中，加入200ml 丙三醇和7.0g 氢氧化钠，升温至150℃，搅拌2小时，然后冷却。将反应液倾入大量水中，放置过夜后进行过滤。通过甲醇/水重结晶，得到黄色固体14.5g，收率为87.5％。其熔点为71-74℃，¹H-NMR(300MZ，CHCl₃)1.24(6H)1.27(6H)1.69(4H)3.5-3.9(2H)6.56(1H)6.68(1H)7.13(1H)。

应用

5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘胺主要用于合成他米巴罗汀。有两种合成他米巴罗汀的方法：

方法一：以2,5-二甲基-2,5-己二醇为初始原料，经氯代和傅克烷基化关环反应，得到1,2,3,4-四氢-1,1,4,4-四甲基萘。然后通过硝酸、硫酸硝化和氢化还原，得到5，6，7，8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘胺。最后与对氯甲酰基苯甲酸甲酯反应并水解，得到他米巴罗汀。

方法二：以2,5-二甲基-2,5-己二醇为初始原料，经氯代和乙酰苯胺傅克烷基化关环反应，得到2-乙酰氨基5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘。然后在五氯化膦存在下与对氯甲酰基苯甲酸甲酯进行酰交换反应，最后水解得到他米巴罗汀。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910118913.2 5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘胺的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201310261167.9 一种苊并咪唑氮杂环卡宾烯丙基氯化钯化合物催化合成他米巴罗汀的方法