PF-06305591是一种有效的、高选择性的电压门控钠通道NaV1.8的阻断剂，具有治疗疼痛的潜力吗? ¹

PF-06305591是一种针对电压门控钠通道NaV1.8的阻断剂，对该通道的活性大于对其他钠通道的活性。它显示出对Nav1.8通道的活性大于对Nav1.5钠通道和河豚毒素敏感性钠通道（TTX-S）的活性。PF-06305591具有良好的临床前体外ADME和安全性，对NaV选择性、hERG活性、被动渗透性和体外代谢稳定性具有极具吸引力的特征。它可以作为治疗疼痛的潜在药物。

如何制备PF-06305591？

PF-06305591的制备方法如下：首先将[（1S）-3-氨基-1-（5-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-3-氧丙基]氨基甲酸叔丁酯溶液（3.07g）在DCM（50mL）和TFA（10mL）中搅拌3小时。然后加入饱和NaHCO₃水溶液（100mL），用2-MeTHF（4×100mL）进行萃取。合并有机层，用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥并真空浓缩。使用反相柱色谱法纯化残余物，用0-40％乙腈的水溶液洗脱。将得到的固体在50℃下溶于MeCN（40mL）中，并在使溶液冷却之前添加甲醇。收集得到的白色沉淀，干燥，并进一步用EtOAc（5mL）研磨两次，得到白色固体PF-06305591。

主要参考资料

[1]IB2013050555W BENZIIMIDAZOLE AND IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS SODIUM CHANNEL MODULATORSNELMODULATORS