本文将介绍2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在化学合成等领域的应用具有重要意义。
背景：匹伐他汀（ Pitavastatin ）是新一代人工合成的降血脂类药物，具有强效降脂、预防心血管疾病、抗炎、促进血管生成等多种药理作用，且与其他他汀类药物相比具有剂量小、毒性低、作用时间强、耐受性好和安全性好等特点，因而被称为“超级他汀”，具有广阔的市场前景。 2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇是合成匹伐他汀药物的关键中间体。
目前，2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇的合成方法一般是将 2-环丙基 -4-（ 4- 氟苯基）喹啉 -3- 羧酸甲酯还原为羟甲基制得。
合成：
1. 方法一：
2-氨基-4′-氟-二苯甲酮(I)与3-环丙基-3-氧代丙酸酯(II)在催化量的Zn(OTf)2催化下进行环合反应制得2-环丙基-4-(4′-氟苯基)喹啉-3-羧酸酯(III)，III的粗品经MgCl2-KBH4还原制得2-环丙基-4-(4′-氟苯基)喹啉-3-甲醇(IV)。该所用环合催化剂Zn(OTf)2的用量小且方便回收套用，降低环境污染，反应收率高、操作简便，适于规模化生产。
2. 方法二：
采用3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯 (1)与2-氨基-4'-氟二苯甲酮 (2) 缩合得到2- 环丙基-4-(4'- 氟苯基)-3- 喹啉甲酸乙酯(3)，将酯(3)水解为2- 环丙基-4-(4'- 氟苯基)-3- 喹啉甲酸(4)，再将(4)还原为2- 环丙基-4- (4'- 氟苯基)-3- 喹啉甲醇。
（1）2-环丙基-4-(4'-氟-苯基)-3-喹啉甲酸乙酯(3)的合成
将2-氨基-4'-氟二苯甲酮(22.2g，0.103mol)、3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯（1）(20.9g，0.134mol)溶于环己烷(210mL) 中，搅拌下加入甲基磺酸(9.9g，0.103mol)，升温至回流分水反应6h。用3mol/L氢氧化钠(30mL)溶液淬灭反应， 调节pH至8.0，用乙酸乙酯萃取，萃取相用活性炭脱色、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，得深褐色固体粗品。粗品用正丁醇/石油醚(1:8)(V/V)并加入少量晶种进行重结晶；再用异丙醇(20mL)重结晶两次，得到25.7g淡黄色固体3，收率74.3%，m.p. 72.8~74.6℃。
（2）2-环丙基-4-(4'-氟-苯基)-3-喹啉甲酸(4)的合成
用乙醇(200mL)溶解2-环丙基-4-(4'-氟-苯基)-3-喹啉甲酸乙酯(3) (5.0g, 0.0298mol)，再加入 NaOH(36g, 1.78mol)，升温至回流反应5h。自然降 至室温，减压蒸干，加水稀释，用稀盐酸调节pH至 4，有白色晶体析出，用乙酸乙酯萃取，萃取相用饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，所得粗品用甲基叔丁基醚(3mL) 重结晶，得4.5g白色固体4，收率98.9%，m.p.193.1~195.7℃。
（3）2-环丙基-4-(4'-氟-苯基)-3-喹啉甲醇(5)的合成
将溴化锌(0.55g, 2.24mmol)和硼氢化钾 (0.26g, 4.48mmol)加入无水THF(5mL)中，氮气保护下室温搅拌2h，再加入4(0.5g, 1.62mmol)的甲苯(30mL)溶液。升温至回流反应18h。自然降至室温，缓慢加饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，萃取相用饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，得黄色粗品，粗品加入甲苯(3mL)，升温至50℃溶解，冷却至0℃，结晶析出，过滤得淡黄色固体，所得固体再用甲苯(3mL)重结晶一次，得0.41g淡黄色固体5，收率85.9%，m.p.136.1~137.9℃。
参考文献：
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[2]王晴雨,唐艳英,周凯,等. 硼氢化钠还原法合成2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-甲醇[J]. 考试周刊,2015(31):130-131. DOI:10.3969/j.issn.1673-8918.2015.31.120.
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