这篇文章将介绍如何利用4-(三氟甲基)硫代苯甲酰胺合成含2-苯基-1,3-噻唑骨架的化合物，这一方法在医药领域具有重要的应用和意义。
简述：4-(三氟甲基)硫代苯甲酰胺，英文名称：4-(Trifluoromethyl)thiobenzamide，CAS：72505-21-6，分子式：C8H6F3NS，外观与性状：灰白色至淡黄色固体。4-(三氟甲基)硫代苯甲酰胺常用作有机合成中间体。
应用：合成含2-苯基-1,3-噻唑骨架的化合物。
肿瘤已经成为危害人类健康的第一杀手。研究发现，以苯基噻唑为母核的化合物具有多种活性。臧洁等报道了2-取代苯基噻唑类化合物具有良好的抗前列腺癌活性；张志华等报道了2-氨基-4-苯基噻唑类化合物具有良好的抗人肺腺癌细胞、人结肠癌细胞、宫颈癌细胞、人淋巴瘤细胞活性及抗菌活性；陈俊涛等报道了4-芳基噻唑类化合物具有良好的抗阿尔海默兹病活性；马正月等报道了4-苯基噻唑类化合物对乙酰胆碱酯酶具有抑制作用。
李前等人以4-氯硫代苯甲酰胺、3-溴丙酮酸乙酯和4-三氟甲基硫代苯甲酰胺为原料，以乙醇为溶剂在80 ℃反应6 h, 合成了10个2-苯基-1,3-噻唑骨架的化合物。具体步骤如下：
E1-1～4和E2-1～4的合成：
（1）以化合物E1合成为例，向干燥的圆底烧瓶(100 mL)中依次加入4-氯硫代苯甲酰胺5.0 g(A1, 29.24 mmol)、乙醇30 mL和3-溴丙酮酸乙酯6.8 g(B, 35.06 mmol)振摇至固体溶解，升温至80 ℃并保持6 h。TLC监测反应结束，向反应液中加冰水80 mL析出固体，抽滤，得粗产品C1 6.2 g,淡黄色固体，收率80%。
向干燥的圆底烧瓶(100 mL)中，依次加入产品C1 1.0 g(3.74 mmol)、乙醇7 mL振摇至固体溶解。加入氢氧化钠溶液7 mL(2 mol/L),室温反应2 h。TLC监测反应结束，加入盐酸调节pH至酸性，用乙酸乙酯(3×15 mL)萃取，合并有机相，减压蒸馏去除溶剂得2-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-4-甲酸D1 972 mg,白色固体，收率87%。
重复上述方法操作得到2-[(4-三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-4-甲酸D2 903 mg, 白色固体，收率82%;
（2）向干燥的圆底烧瓶(50 mL)中依次加入产品D1 200 mg(0.84 mmol)、甲醇5 mL振摇至固体溶解。加入浓硫酸500 μL,升温至80 ℃并保持4 h。 TLC监测反应结束，减压蒸馏，残余物经硅胶柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯 ∶石油醚=1 ∶10, V ∶V)纯化得2-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯E1-1 169 mg,白色固体，收率80%。
重复上述方法操作得到化合物E1-2～4, E2-1～4。 2-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯(E1-2, 172 mg),白色固体，收率77%。
参考文献：
[1]李前,钱晶晶,马燕燕等.含2-苯基噻唑骨架化合物的合成与抗肿瘤活性评价[J].合成化学,2023,31(04):316-320.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.22074
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