如何制备背景及概述中的化合物? ¹

背景及概述^[1]

(S)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺是一种用于制备司来吉兰的中间体。司来吉兰是一种高效、高选择性、不可逆的单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂，它可以增强多巴胺的传递信号，阻断脑多巴胺的分解，从而延缓或减少脑黑质中多巴胺细胞的死亡。在临床上，司来吉兰的盐酸盐被用于治疗帕金森病、阿兹海默症和抑郁症。

制备^[1]

步骤1：制备化合物(S)-2-氨基-3-苯基丙-1-醇

1) 在室温和搅拌条件下，将L-苯丙氨酸悬浮于1,4-二氧六环中，然后分10批次加入硼氢化钠，继续搅拌半小时；

2) 在低于20℃的控温条件下，缓慢滴加浓硫酸，继续搅拌20小时；

3) 在室温下缓慢滴加甲醇，减压蒸除溶剂后，加入氢氧化钠溶液，回流3小时；

4) 冷至室温，加入甲苯，搅拌30分钟，然后静置分层；

5) 分离有机相，得到氨基醇的甲苯溶液，用于下一步反应。

步骤2：制备化合物(S)-2-苄基环乙亚胺

1) 在室温条件下，将氨基醇甲苯溶液中加入硫酸，搅拌30分钟；

2) 回流分水后，加入氢氧化钠溶液；

3) 继续搅拌回流20小时，静置分层；

4) 用食盐水和氢氧化钠溶液洗涤有机层；

5) 分离有机相，得到环乙亚胺的甲苯溶液，用于下一步反应。

步骤3：制备化合物(S)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺

1) 在室温和搅拌条件下，将环乙亚胺甲苯溶液中加入三乙胺；

2) 缓慢滴加二甲氨基磺酰氯，继续搅拌6小时；

3) 除盐后，用盐酸、碳酸氢钠和无水硫酸钠洗涤滤液，减压浓缩得到油状物；

4) 将油状物与异丙醇和正己烷混合，搅拌后干燥；

5) 分离固体，得到化合物(S)-2-苄基-N,N-二甲基氮杂环丙烷基-1-磺酰胺。

¹H-NMR(CDCl₃,400MHz)δ1.58(d,J＝4.4Hz,1H),2.13(d,J＝4.4Hz,1H),2.66(s,6H),2.69(dd,J＝14.0,6.8Hz,1H),2.80-2.90(m,1H),2.95(dd,J＝14.0,7.2Hz,1H),7.20-7.28(m,3H),7.30-7.42(m,2H)；m/z241(M+H)；99.95ee％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811569604.2 盐酸司来吉兰的制备方法