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皮考布洛芬的特点和应用领域? 1

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背景及概述[1]

皮考布洛芬是一种日本久光制药株式会社开发的外用非街体抗炎药,1984年首次在日本上市,商品名Veiscum。它被广泛应用于治疗急性湿疹、接触性皮炎、特应性皮炎、慢性湿疹、酒糟样皮炎、口周皮炎、带状疤疹和寻常性座疮等多种皮肤疾病。此外,它还可以治疗褥疮、放射线溃疡、烫伤溃疡和乳幼儿湿疹等。因此,对皮考布洛芬的光学异构体进行深入研发具有一定的市场前景和开发价值。

结构

药效学[2]

皮考布洛芬对角叉菜胶诱发的皮肤水肿具有强大的抑制作用,其作用优于5%丁苯羟酸和3%苄达酸制剂(大鼠)。对紫外线红斑也显示出优于5%丁苯羟酸和3%苄达酸的抑制作用(豚鼠)。此外,它还具有良好的镇痛作用。

药动学[2]

在Wistar系大鼠的正常皮肤上经皮给予皮考布洛芬2mg后,24小时内皮肤内的最高浓度为539.83μg/g,而在血浆、肝脏、肾脏和胰脏中的浓度较低,始终在1μg/ml或g以下。

在人体前臂腕屈侧皮肤上给予皮考布洛芬0.5mg(溶剂为丙酮)后,吸收率分别为4小时时的7.5%和8小时时的13.7%。在人体上涂敷30g的皮考布洛芬霜剂密封后的1天,血液中检测到的代谢物为布洛芬、2-[对-(2-羧丙基)苯基]丙酸和2-[对-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸,其浓度均在0.4μg/ml以下。原型药物未能检测到,尿液中排泄的代谢物与血液中的代谢物相同。

应用[2]

皮考布洛芬是一种外用的镇痛消炎药,其软膏和霜剂具有良好的镇痛和消炎作用,而且没有皮质激素外用药的副作用。适用于急性湿疹、接触性皮炎、慢性湿疹、酒糟样皮炎、口周皮炎和带状疱疹等多种皮肤疾病。

制备[1]

皮考布洛芬的制备方法主要有以下4种:

(1)以布洛芬为起始原料,经过氯化亚砜酰氯化后与2-吡啶甲醇反应;

(2)以布洛芬甲酯与2-吡啶甲醇钠反应;

(3)以布洛芬钠盐在二甲基甲酰胺中回流与2-吡啶甲醇反应;

(4)以布洛芬与2-吡啶甲醇为原料,在二氯甲烷中使用N,N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶体系进行脱水反应。

主要参考资料

[1] 右旋皮考布洛芬的绿色合成与表征

[2] 实用处方及非处方药物大全

[3] CN201711426748.8一种从皮考布洛芬生产废料中回收皮考布洛芬的方法

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