溴匹立明是一种芳基嘧啶类抗代谢抗肿瘤药物，用于治疗膀胱癌。它能够通过提高人体免疫能力来抑制肿瘤细胞的增殖，并且具有抗病毒作用。
根据文献报道1，溴匹立明的合成路线如下图所示：
其中，化合物2的合成需要低温和价格昂贵的正丁基锂，不适合工业化大生产。为了解决这个问题，张万金等人参考了2合成的文献资料，提出了一种新的合成路线，如下图所示：
这个新的合成路线采用了苯甲酰氯和乙酰乙酸乙酯作为原料，原料易得且价格便宜，反应操作简单，适合工业化大生产。在反应过程中，通过控制反应温度、碱液浓度和反应体系pH值，可以获得较高的产率，并且副产物容易除去。
苯甲酰乙酸乙酯 (2)的制备方法如下：
在一个带有机械搅拌和两个滴液漏斗的500mL三颈瓶中，加入水、甲苯和乙酰乙酸乙酯，冷至5℃，然后加入33%氢氧化钠和苯甲酰氯，保持pH在11左右，继续反应30分钟。最后加入氯化铵，进行乙醚萃取、水洗、干燥和减压蒸馏，得到苯甲酰乙酸乙酯。
2-氨基-6-苯基嘧啶-1-酮 (3)的制备方法如下：
在一个带有机械搅拌、冷凝管和温度计的500mL三颈瓶中，加入无水甲苯、碳酸胍和1，进行回流反应。然后加入水，继续回流，调节pH值，析晶，抽滤，乙醚重结晶，得到2-氨基-6-苯基嘧啶-1-酮。
溴匹立明 (1)的制备方法如下：
在一个带有机械搅拌和滴液漏斗的500mL三颈瓶中，加入2、氢氧化钠和水，搅拌至固体全溶。然后加入氯仿，滴加溴素，继续搅拌反应，抽滤，乙醚重结晶，得到溴匹立明。
[1] 张万金.溴匹立明合成工艺的改进[J].中国现代应用药学，2006(04):298-299.
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