如何制备(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮? ¹

背景及概述^[1]

在医药领域中，(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮是一种重要的中间体。它可以通过两步反应从(S)-4-苄基-3-((R)-2-正丙基-戊-4-烯酰基)噁唑-2-酮合成得到。

制备^[1]

步骤一、(S)-4-苄基-3-((R)-2-正丙基-戊-4-烯酰基)噁唑-2-酮合成

首先，在反应瓶中加入50mL四氢呋喃，并加入5.2g (S)-4-苄基-3-戊酰基噁唑-2-酮。将温度降至-70℃，并在氮气保护下保持内温在-65～-75℃之间。然后滴加1.0M LHMDS的四氢呋喃溶液(24mL)，保持反应1小时。接着在内温-65～-75℃的条件下滴加3.0g烯丙溴，保温反应2小时。将温度升至0℃，使用TLC检测原料是否消失，然后进行处理。加入50mL饱和氯化铵水溶液，分相，使用乙酸乙酯(50mL)萃取水相，合并有机相，减压浓缩。浓缩至干燥后，用50mL二氯甲烷溶解，然后用水洗涤(25mL×2)，有机相用10.0g无水硫酸钠干燥2小时。过滤后，减压浓缩，得到5.8g淡黄色油状物，即目标化合物。

步骤二、(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮的合成

首先，在反应瓶中加入8.0mL四氢呋喃和2.0mL水，然后加入1.2g(S)-4-苄基-3-((R)-2-正丙基-戊-4-烯酰基)噁唑-2-酮，并分批加入0.3g硼氢化钠。保持室温下反应2小时，使用TLC检测原料是否消失，然后进行处理。在内温不高于30℃的条件下滴加6.0mL饱和氯化铵淬灭反应。分液，使用甲基叔丁基醚(10.0mL)萃取水相，合并有机相，40℃条件下减压蒸馏至干燥。向浓缩物中加入甲基叔丁基醚/正己烷(2.8mL,2:1,v/v)，在0～10℃下搅拌1小时，析出固体，过滤，得到(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710219684.8 一种布瓦西坦的新的制备方法