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2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的合成方法及应用? 1

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2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯是一种常温常压下的无色透明液体,属于有机硅试剂,可用作硅基保护基,多用于有机化学转化中的官能团保护。此外,该化合物还可用于抗骨髓纤维化的活性分子ruxolitinib的修饰和衍生化。

合成方法

2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的合成路线

图1 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的合成路线

合成方法为:往一个干燥的反应烧瓶中加入1-溴-2-氯甲氧基-乙烷和无水四氢呋喃作为反应溶剂。将所得的反应混合物冷却至零度,再往反应体系中缓慢地加入甲基氯化镁和正丁基锂,所得的反应混合物在零度下搅拌反应2小时。往反应混合物中加入三甲基氯硅烷,然后将反应混合物转移到室温搅拌若干个小时。反应结束后往反应混合物中慢慢地加入水以淬灭反应,再加入乙酸乙酯对反应混合物进行萃取。有机层用无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂并将滤液浓缩,所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化可得目标产物分子。

应用

2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的应用

图2 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的应用

2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯中的氯原子具有一定的离去能力,可以在亲核试剂的进攻下发生脱氯官能团化反应,常见的亲核试剂包括叠氮化钠,醇类化合物以及胺类化合物。

在0℃下,将新制备的2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯缓慢加入异戊醇和二异丙基乙胺在干燥的二氯甲烷中的溶液里。将反应混合物在0℃下搅拌1小时,然后在室温下搅拌14小时。用盐酸溶液处理该混合物,用CH2Cl2提取所得水层,用NaHCO3溶液和盐水洗涤合并的有机相。在真空中浓缩合并的有机相,所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化。

储存条件

2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯化学性质较为稳定,但是对水较为敏感,遇水有分解的可能性。一般要求存放在密封容器内,并放在阴凉,干燥处。储存的地方必须远离氧化剂和火源,放在易燃易爆区,易腐蚀区域。

参考文献

[1] Zhao, Xiaolin et al Faming Zhuanli Shenqing, 109651422, 19 Apr 2019

[2] Paquette, Leo A. et al Journal of Organic Chemistry, 68(16), 6096-6107; 2003

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