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如何制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸? 1

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1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸是制备3-[4-(甲氧羰基)4-(N-苯基丙酰胺基)-1-哌啶】丙酸甲酯的重要中间体。它是一种新型强效镇痛麻醉剂,具有半衰期极短、持续静滴不产生蓄积现象、不良反应小等优点,成为发达国家近期广泛使用的高效、快速、短时的麻醉性镇痛药。

4-Anilino-1-benzyl-4-piperidinecarboxylic acid.png

制备方法

现有合成苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的技术中尤其以1-苄基-4-哌啶酮为起始原料经加成、消除、水解、中和析晶等步骤合成1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的制备方法应用得较多。然而,这些已报道的合成技术存在一些缺陷,如反应时间长、使用辅助原料繁多、产品收率低、三废量大且难以处理等。

为了解决上述问题,我们提出了一种改进的制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法。该方法包括以下步骤:

(1)按照特定的摩尔比例配比,将1-苄基-4-哌啶酮与氢氰酸和碱催化剂加入甲醇溶液中进行反应。反应条件包括冷却到一定温度后加入氢氰酸甲醇溶液,然后在一定时间内流加碱催化剂甲醇溶液。反应结束后,将反应液升温到回流状态,加入苯胺并保温一段时间。最后,将反应液倒入冰水中析晶,得到1-苄基-4-氰基-4-苯胺基哌啶固体。

(2)将步骤(1)制备的1-苄基-4-氰基-4-苯胺基哌啶固体与硫酸反应,得到1-苄基-4-胺甲酰基-4-苯胺基哌啶白色粉末固体。

(3)将步骤(2)制备的1-苄基-4-胺甲酰基-4-苯胺基哌啶白色粉末固体与盐酸反应,得到1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸白色晶体产品。

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