2020年5月20日，中国药科大学徐晓军和李萍教授团队在《Autophagy》(2019 IF:11.059)发表了一篇重要的研究论文。该研究发现了一种潜在的降脂小分子化合物——石蒜碱，它可以通过激活SMAILD信号通路，促进SCAP蛋白降解并抑制脂质生成，从而改善脂质紊乱引起的一些并发症。
该研究的重要发现为治疗脂质紊乱引起的代谢综合征提供了新的思路。脂质合成调节的核心分子是一组转录因子，被称为SREBF/SREBPs。研究人员发现，石蒜碱可以靶向作用于SCAP，通过SMAILD途径促进SCAP的降解，从而调节脂质合成和代谢。
石蒜碱的降脂功效在体内外得到了评价，结果显示它不会引起内质网应激，也没有激活LXR，同时还可以改善高脂饮食诱导的肥胖、高血脂、脂肪肝炎和胰岛素抵抗。进一步的分子机制研究表明，石蒜碱通过与SQSTM1/p62结合，促使SCAP进入溶酶体进行降解，这一降解途径被命名为SMAILD（SQSTM1/p62 mediated autophagy-independent lysosomal degradation）。因此，通过抑制SCAP的SMAILD途径，可以作为治疗代谢性疾病的有效策略。
该研究的结果为代谢性疾病的治疗提供了新的方向，为开发新的药物和治疗策略提供了理论基础。该研究的第一作者为博士后郑祖国和硕士研究生朱思彤，徐晓军及李萍教授为本文的共同通讯作者。
DOI：10.1080/15548627.2020.1757955
图片来源：文章截图
Schematic diagram of lycorine.
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