卡非佐米与硼替佐米、伊沙佐米在抗骨髓瘤中有何不同? ¹

之前的学习告诉我们，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂是抗骨髓瘤的基石类药物。而2021年年底，中国上市了一种新的蛋白酶体抑制剂——卡非佐米。下面我们来比较一下卡非佐米与硼替佐米、伊沙佐米在抗骨髓瘤中的异同点。

一、卡非佐米对蛋白酶体的抑制作用更强且神经炎副作用较小

蛋白酶体上有三个作用靶点：β5、2、1。卡非佐米与这三个靶点均结合，并且是不可逆结合的。而硼替佐米和伊沙佐米只与β5、1结合，并且是可逆结合的。因此，卡非佐米对蛋白酶体的抑制作用更强。

此外，由于作用位点和方式的不同，卡非佐米具有更强的特异性，能够减轻神经系统的副作用，如神经炎。硼替佐米引起神经毒性的主要作用机制是HtrA2/Omi，而动物实验中发现，与硼替佐米相比，卡非佐米对神经细胞的抑制作用显著减少，因此神经炎副作用也显著减弱。

二、卡非佐米可用于硼替佐米耐药的骨髓瘤患者的治疗

药物代谢动力学研究证实，与硼替佐米相比，卡非佐米对蛋白酶体的抑制作用更深、更持久。体外研究也证实，卡非佐米能够有效抑制硼替佐米耐药的骨髓瘤细胞增殖。在与硼替佐米头对头的研究中，卡非佐米能够有效克服硼替佐米的耐药性。Kd方案（卡非佐米联合地塞米松）相较于Vd方案（硼替佐米联合地塞米松），能够显著延长难治复发骨髓瘤患者的生存期，并提高缓解深度。

每周70 mg/m2的卡非佐米联合地塞米松（Kd）与每周2次27 mg/m2的传统剂量策略相比，经过2~3个疗程后，生存情况有明显改善。

三、卡非佐米基础的三药联合方案可以使难治复发骨髓瘤患者得到深度缓解和延长生存期

意大利真实世界研究（并非严格挑选患者的药物临床试验）显示，完成2个周期KRd（卡非佐米联合来那度胺和地塞米松）治疗的难治复发骨髓瘤患者的总有效率达到了79%。而在466例难治复发骨髓瘤入组的CANDOR的3期临床试验研究中，KDd（卡非佐米联合达雷妥尤单抗和地塞米松）方案能够获得更深度、更持久的缓解效果，并改善生存状况。