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2-氟-3-硝基甲苯的合成方法是什么? 1

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2-氟-3-硝基甲苯是一种无水或浅黄色液体,常用于有机合成与医药化学中间体,以及科学研究和药物分子的合成。

合成方法

图1 展示了2-氟-3-硝基甲苯的合成路线。

合成过程中,首先将2-氟-3-甲基硼酸(100毫克,0.65毫摩尔)和1,2-二氯乙烷(1 mL)加入干燥的反应烧瓶中,然后加入HNO3(90%,1.2当量,37 μL)。将反应混合物在加热套上加热到70℃,并在此温度下搅拌反应16小时。反应结束后,将反应体系冷却至室温,然后用1,2-二氯乙烷(1 mL)和水(2 mL)稀释反应混合物,通过过滤去除不溶性杂质。将有机相用饱和碳酸氢钠水溶液(2 × 2 mL)洗涤,分离出有机层并用无水硫酸钠干燥有机层,过滤去除干燥剂,然后在真空下浓缩滤液。最后,通过硅胶色谱法用乙酸乙酯/正己烷为流动相纯化残留物,得到目标产物分子2-氟-1-甲基-3-硝基苯。

图2 展示了另一种2-氟-3-硝基甲苯的合成路线。

在这种方法中,将氟化铯(97.5克,642毫摩尔)加入到2-氯-1-甲基-3-硝基苯(73.4克)的无水二甲基亚砜(185 mL)溶液中,然后将反应混合物加热到140度并搅拌反应10小时。将反应混合物冷却至室温,然后倒入0.5 M盐酸水溶液中,加入乙酸乙酯萃取反应混合物2次,合并有机层并用盐水洗涤。分离出有机层并用MgSO4干燥有机层,过滤去除干燥剂,然后在真空中浓缩有机层。通过减压蒸馏提纯产物即可获得目标产物。

用途

2-氟-3-硝基甲苯主要用于有机合成与医药化学中间体,可用于科学研究和药物分子合成。在有机合成转化中,2-氟-3-硝基甲苯中的甲基基团可以在适当的条件下进行溴化反应得到相应的苄溴产物,此外甲基可以在强氧化剂的作用下被氧化成羧基。

参考文献

[1] Murray, James I. et al Journal of Organic Chemistry, 87(4), 1977-1985; 2022

[2] Hyohdoh, Ikumi et al ACS Medicinal Chemistry Letters, 4(11), 1059-1063; 2013

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