如何合成(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺? ¹

在常温下，(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺是一种无色液体的化学品。这种化学品是日本三菱田边制药研制的治疗青光眼的新药Y-39983的关键中间体，目前正在进行临床2期研究。

合成方法

根据CN108658784B的专利，有一种合成(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的方法。该方法包括以下步骤：在C4～C10一元醇溶剂中，碱金属氢氧化物的存在下，对化合物3进行脱酰基反应，从而得到所需的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺。

在这个方法中，化合物3的R可以是乙酰基、丙酰基或丁酰基。

进一步的步骤包括在惰性气体的保护下，在溶剂中，使用钯催化剂，将化合物2和甲基格式试剂进行偶联反应，从而得到化合物3。

钯催化剂可以是双(三苯基膦)二氯化钯和/或双(二叔丁基苯基膦)二氯化钯。

这种合成方法具有低成本、简单步骤、安全操作、少副产物、简单后处理、易于纯化的中间产物和终产物、高总收率、高纯度的终产物以及易于实现工业化生产等优点。