如何制备具有抗炎活性的环戊酮曼尼希碱类化合物? ¹

环戊酮曼尼希碱类化合物是一类经过结构改造的天然萜类化合物，具有抗炎活性。其中，(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮是一种代表性化合物。它的英文名称是(2Z,5E)-2,5-bis(thiophen-2-ylmethylidene)cyclopentan-1-one，CAS号为176957-55-4，分子式为C15H12OS2，分子量为272.385。

制备方法

本文介绍了一种以2-噻吩甲醛和环戊酮或N-环戊烯基吗啉为起始物料，经曼尼希反应制备(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮的方法。具体的合成反应式如下图所示：

图1：(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮的合成反应式

实验操作：

首先，合成N-环戊烯基吗啉。

将35.2mL(410mmol)环戊酮、52.0mL(597mmol)吗啉和0.2g对甲基苯磺酸溶于100mL苯中，加热回流，用苯带水。减压蒸馏，收集116～120℃／6.3kPa馏分，得到无色液体N-环戊烯基吗啉，收率为93.6%。

然后，合成(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮。

方法一：

在装有分水器的250mL三颈瓶中加入12.0g(0.10mmol)对2-噻吩甲醛，18.5g(0.12mol)新制的N-环戊烯基吗啉和100mL苯，回流反应10小时。降至室温后，缓慢加入6mol/L的盐酸80mL，搅拌2小时。静置分层后，分出有机层，用苯萃取水层两次，合并苯溶液，依次用水、5%碳酸钠溶液、水洗涤，无水硫酸钠干燥，过夜。蒸除苯后得到深灰色固体，用石油醚重结晶，得到12.0g浅灰色固体(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮。

方法二：

将22.0g(145mmol)2-噻吩甲醛溶于70mL干燥苯中，加热至沸腾，滴加41.0g(268mmol)的N-环戊烯基吗啉，用苯带水回流，减压蒸馏除去苯，得到红棕色块状固体。冰水浴下，滴加稀盐酸水溶液100mL，搅拌2小时后，再滴加氢氧化钠水溶液50mL。析出沉淀，抽滤，干燥，用乙醇重结晶，得到浅灰色固体(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮。

参考文献

[1] Vatsadze; Manaenkova; Sviridenkova; Zyk; Krut'ko; Churakov; Antipin; Howard; Lang Russian Chemical Bulletin, 2006 , vol. 55, # 7 p. 1184 - 1194