如何制备5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶化合物? ¹

吡唑并[3,4-B]吡啶化合物是一类具有特定生理活性的稠杂环化合物，与吲哚、氮杂吲哚等结构相似，因此备受关注。它们在医药、农药和染料等领域具有广泛的应用，对于防治细菌、肿瘤、癌症、哮喘病、神经性疾病、骨骼疏松症和老年痴呆症等疾病有良好的疗效。5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶是其中一种重要的化合物，它的中文别名为5-溴吡唑并[3,4-b]吡啶，英文名称为5-Bromo-1H-Pyrazolo[3,4-b]Pyridine，CAS号为875781-17-2，分子式为C6H4BrN3，分子量为198.020，密度为1.894 g/cm3，沸点为329°C at 760 mmHg。

制备方法

制备5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶的方法主要是以吡啶环为母环，使用肼或取代肼关环。例如，可以通过3,6-二氯-2-吡啶甲醛与肼进行溴代反应来制备该化合物。另外，还可以使用2-氟-5-溴吡啶-3-甲醛或3-氨基吡唑和2-溴丙二醛进行反应得到5-溴-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶。本文采用5-溴-2-肼基吡啶盐酸盐作为起始物料，通过分子内成环反应制备5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶，具体的制备反应式请参见下图。

图1 5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶制备反应式

实验操作：

在室温条件下，将一定质量的5-溴-2-肼基吡啶盐酸盐加入装有温度计、冷凝管和电搅拌的三口烧瓶中，加入N,N二甲基甲酰胺作为溶剂。在有机溶剂中搅拌反应1小时，然后升温至回流并过夜。使用薄层色谱检测反应进度，待反应结束后停止升温，让体系冷却至室温。然后加入纯化水和二氯甲烷，萃取反应液，并静置分层后收集有机相。多次洗涤水相，合并有机相后加入无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相。最后通过硅胶柱层析纯化，得到化合物5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶。

参考文献

[1] US2008/261921 A1