如何制备5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶? ¹

吡咯并吡啶是一类具有吡咯和吡啶组合形式的杂环化合物，包括吡咯并［3，2－b］吡啶、吡咯并［3，4－b］吡啶、吡咯并［2，3－b］吡啶等多种结构。这些化合物在药物研究和有机合成中具有重要的应用价值。

5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶是一种重要的医药中间体，可用于合成新型的氟喹诺酮药物。目前市场对其需求量大，价格较高。为了满足需求，科学家们进行了大量的合成研究。

一种合成5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶的方法是以2, 3-二羧酸吡啶为原料，经过酯化、还原、氯化等步骤，然后使用氢化钠和对甲苯磺酰胺进行环合反应。合成反应的具体步骤可参考下图：

为了实现合成反应，将3-乙炔-5-氟吡啶-2-胺溶解于无水甲醇中，并加入适量的冰醋酸作为催化剂。然后加入70.0 mg (1.10 mmol)氰基硼氢化钠，并在N2气氛下搅拌加热至60℃。通过薄层色谱和TLC检测反应进度，当未检测到反应物时停止反应。最后，通过溶剂旋干、二氯甲烷溶解、纯化水洗涤、无水硫酸钠干燥和硅胶柱层析色谱分离，得到纯净的5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶。

参考文献

[1] Yu YB，Miyashiro H，Nakamura N，et al. Effects of triterpenoids and flavonoids isolated from alnus firma on HIV-1 viral enzymes［J］. Arc Pharm Res，2007，30（7）：820-826.