我们将向您介绍如何合成吡啶-3-乙酸盐酸盐，这是一种常用的有机化合物，具有广泛的应用领域，包括医药、农药和材料科学等。让我们一起探索这个引人注目的合成过程吧！
简介：3-吡啶乙酸盐酸盐是化学物质，CSA号是6419-36-9。分子量173.60，是一种重要的有机化工产品。吡啶-3-乙酸盐酸盐是制备可用于骨质疏松症的治疗和预防的利塞膦酸钠的重要中间体。
合成：
1.文献报道的合成方法主要有两类：方法1是以烟酸乙酯为原料?经过还原、氯代、氰化得到3-吡啶乙腈，然后水解制得。此法用到价格昂贵的四氢铝锂，剧毒的氰化钾，反应条件苛刻；方法2是以烟酸为起始原料?经酯化，缩合反应制得3-乙酰吡啶，再经过Willgerogt-Kinndler反应制得3-吡啶乙酰硫代吗啉，水解，酸化得产品。
2.有研究以方法2为基础进行了工艺改进。第2步用甲醇钠代替乙醇钠，并对原料配比进行了优化，不仅缩短了反应时间，而且提高了收率；第4步反应在酸性条件下水解，浓缩后加丙醇使其析出，并用丙醇重结晶，既提高了产率，还大大缩短了反应时间，使反应时间由72h降低至6h，且后处理简单易行。
2.1 合成路线：
2.2 实验步骤
2.2.1 烟酸乙酯(4)
向250mL的三颈瓶加入5lg(0.415mol)烟酸(5),95mL的无水乙醇,加分子筛脱水,搅拌下缓慢滴加33mL浓硫酸,80℃加热回流4h。蒸馏回收乙醇。温度降至室温后,用Na2CO3溶液调pH至 7.0~7.5,用115mL乙酸乙酯萃取1次,再用75mL 乙酸乙酯萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥。过滤,蒸馏回收乙酸乙酯后得60g粗品化合物,收率95.8%,不需提纯即可用于下步反应。
2.2.2 3-乙酰吡啶(3)
在1000mL的三颈瓶中加入26.5g(0.487mol)甲醇钠,搅拌下滴加60g(0.397mol)化合物4与73mL(0.664mol)无水乙酸乙酯的混合物。滴加完毕后,室温下充分搅拌lh，80℃加热回流5h。(TLC跟踪检测,展开剂V乙酸乙酯:V石油醚=1:1)冷却,放置过夜。次日加入350mL水,搅拌使之溶解。加入143mL浓盐酸，剧烈回流2.5h,冷却。用固体碳酸钾调pH至9,用氯仿萃取。合并氯仿层,用无水碳酸钾干燥后,蒸馏回收氯仿,得51g产品3,不需提纯直接用于下一步反应。
2.2.3 3-吡啶硫代乙酰吗啉(2)
将51g(0.393mol)化合物3加入到250mL的三颈瓶中,依次加入34.3g(0.394mol)吗啉,12.58g (0.393mol)硫磺。110℃加热回流12h。将反应液趁热倒入碎冰中,剧烈搅拌使油状物结晶。抽滤，水洗得粗产品。滤液用25mL的乙酸乙酯萃取，旋转蒸发后用95%乙醇重结晶,抽滤,所得滤饼再用无水乙醇重结晶后并入产品,得84.3g固体2。粗产品可直接用于下一步反应。重结晶后产品mp：77~79℃。
2.2.4 3-吡啶乙酸盐酸盐(1)
将84.3g(0.380mol)粗产品2,195mL盐酸，95mL去离子水依次加入500mL的三颈瓶中,加热回流 6h。稍冷后加入活性炭0.6g,继续加热回流0.5h,趁热抽滤。滤液浓缩至原来的1/5,加丙醇析出晶体,抽滤,得粗品。用丙醇重结晶得纯品41.8g,总收率58%。mp：152~154℃。
参考文献：
[1]. 夏家信等, 2-羟甲基-3,4-二甲氧基吡啶的高效合成. 淮南师范学院学报, 2019. 21(02): 第146-148页.
[2]. 李伟等, 3-吡啶乙酸盐酸盐的合成工艺改进. 化学试剂, 2006(06): 第369-370页.
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