原钙黏蛋白10(protocadherin 10, PCDH10)是一种位于细胞膜表面的钙黏蛋白,属于原钙黏蛋白家族。它最初在中枢神经系统中被发现,并逐渐被发现参与肌动蛋白组装、认知功能调节和抑癌等功能。
PCDH属于CDH家族的一个亚群,包括成簇的PCDH家族和非成簇的PCDH家族。非成簇的PCDH家族分为PCDHδ和散在的PCDH家族(PCDHs),而PCDH10是非成簇的PCDH家族的一员。与经典的CDH的EC结构域不同,PCDH的EC结构域由单个大的外显子编码而成。此外,PCDH的EC域的重复序列多于CDH的EC域。CDH的CP区保守性高于PCDH。
PCDH10定位于人类4号染色体长臂2区8带上,由5个外显子组成。它是一种表达于细胞膜表面的钙黏附蛋白,属于原钙黏蛋白家族。PCDH10主要在中枢神经系统表达,具有黏附功能,并参与神经回路、突触的形成和功能的维持等。
PCDH是一种钙依赖性的细胞黏附分子,而PCDH10是一种带有亲同种抗原结合活性的跨膜蛋白。它在中枢神经系统表达,参与胚胎中枢神经发育、神经突触形成和神经通路的形成。PCDH10的表达具有严格的种族特异性,并对同种抗原的细胞黏附具有亲和性。在PCDHs中,非簇集的PCDHs在中枢神经系统的表达研究最为深入。
PCDH10在功能性神经回路表达中起重要作用,如嗅觉系统、黑质纹状体投射系统、olivocerebellar投射系统及视觉投射系统。当PCDH10缺乏时,可能会导致小鼠纹状体神经元及丘脑皮层投射系统轴突回路缺陷。
研究发现,PCDHs是细胞间黏附功能的中介,它们呈现钙依赖性的亲同种抗原的黏附性。虽然PCDH10具有弱的亲同种抗原作用,但在细胞与细胞之间的黏附中起到调节作用,并在细胞间起信号传导作用。PCDH10与Nck-相关蛋白1(Nap1/WAVE1)相互作用形成PCDH10/Nap1/WAVE1复合体,调控肌动蛋白装配和细胞迁移,但其调节肌动蛋白组装的机制尚不清楚。
[1] 原钙黏蛋白10的研究进展.江艳 叶元.桂林医学院附属医院
[2] Sano K,Tanihara H,Heimark R L,et al.Protocadherins:a large family of cadherin-related molecules in central nervous system[J].Embo Journal,1993,12(6):2249-2256.