2-碘-5-(三氟甲基)溴苄的制备方法及应急处理？ ¹

背景及概述^[1]

2-碘-5-(三氟甲基)溴苄是一种常用的医药合成中间体。在使用过程中，如果吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，请脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，请分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，请立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

2-碘-5-(三氟甲基)溴苄的制备方法如下：

步骤1：合成4-三氟甲基苯基氨基甲酸叔丁酯

将4-三氟甲基苯胺（10.0mL）溶解在四氢呋喃（50.0mL）中，然后加入二叔丁基二氨基甲酸酯（30.0mL），加热反应溶液并回流10小时。减压蒸馏除去溶剂，得到残余物，用己烷洗涤，得到目标化合物。产量为18.7克。

步骤2：合成2-（叔丁氧基羰基氨基）-5-三氟甲基苯甲酸

将步骤1得到的化合物（18.5g）溶解在四氢呋喃（190.0mL）中，然后加入四甲基乙二胺（32mL）和正丁基锂（131.0mL），在-78℃下反应5小时。将温度调节至-78℃，再次加入干冰（32.0g），并在室温下搅拌12小时。用1N盐酸水溶液中和反应溶液，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到目标化合物。产量为18.7克。

步骤3：合成5-三氟甲基蒽基酸

将步骤2得到的化合物（26.0g）溶解在乙醇（230.0mL）中，然后加入1N盐酸（60mL）水溶液。加热回流3小时，然后用1N氢氧化钠水溶液中和反应溶液，并用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到目标化合物。产量为13.2克。

步骤4：合成2-碘-5-三氟甲基苯甲酸

将步骤3得到的化合物（13.0g）的悬浮液在冰冷的浓盐酸（15.0mL）和水（80.0mL）中滴加溶解在水（12.0mL）中的次氯酸钠（5.3g）。在相同温度下搅拌30分钟，然后加入溶解在水（30.0mL）中的碘化钾（21.0g）和浓硫酸（5.0μL）的水溶液，并在100℃下搅拌2小时。用乙酸乙酯萃取反应溶液。依次用饱和亚硫酸钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到目标化合物。产量为19.1克。

步骤5：合成2-碘-5-三氟甲基苯基甲醇

将步骤4得到的化合物（17.2g）溶解在四氢呋喃（50.0mL）中，然后加入硼烷-四氢呋喃溶液（120.0mL），在冰冷的条件下搅拌3小时。加入水（200.0mL），减压蒸馏除去溶剂。用乙酸乙酯萃取残余物。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到目标化合物。产量为16.0克。

步骤6：合成2-碘-5-(三氟甲基)溴苄

将步骤5得到的化合物（16.0g）溶解在乙醚（130.0mL）中，然后加入三溴化磷（5.0mL），在冰冷的条件下搅拌12小时。加入水（200.0mL），并用乙醚萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到目标化合物。产量为16.0克。

主要参考资料

[1]WO20100016285