如何制备2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐? ¹

2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐是一种有机杂环化合物，可用作医药合成中间体。

制备方法

制备2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐的步骤如下：

首先，将5-溴-2-氰基吡啶（1.4克，7.7毫摩尔）溶解于四氢呋喃（20ml）中，然后缓慢加入硼烷（276mg，3当量，23mmol）。在室温下搅拌约16小时，用水淬灭反应，然后在60℃下搅拌约20分钟。接下来，加入2N盐酸（10ml）继续搅拌约20分钟。冷却至室温后，加入2N氢氧化钠溶液调节pH值至8。然后，通过浓缩除水的方法，将固体用甲醇/二氯甲烷=10/1的混合溶液溶解，过滤后浓缩得到2-(氨甲基)-5-溴吡啶（1.4克，7.5毫摩尔，产率为98％）。该产物为黄色油状物质，LC-MS：M/Z=187，189（M+H）+。最后，将2-(氨甲基)-5-溴吡啶与盐酸反应，得到2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐。

应用

2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐可以发生如下反应：

将2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐（1.4克，7.5毫摩尔）溶解于二氯甲烷（20毫升）中，然后缓慢加入DIPEA（1.8克，2当量，14毫摩尔）和异丁酰氯（954mg，1.3equiv。，9.0毫摩尔）。在室温下搅拌约3小时，补加二氯甲烷，然后用保护食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，经过硅胶柱层析纯化得到N-（（5-溴-2-吡啶基）甲基）-2-甲基-丙酰胺（350毫克，1.36毫摩尔，产率为20％）。该产物为茶色固体，LC-MS：M/Z=257，259（M+H）+。

主要参考资料

[1](WO2018121766)含氮稠杂环化合物、其制备方法、中间体、组合物和应用