硝基咪唑类药物是一类对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具有强大抗菌和抗原虫作用的药物。它们是目前治疗厌氧菌和原虫感染的重要药物。临床常用的药物包括甲硝唑、替硝唑和奥硝唑。那么,这些药物在药动学、药效学和不良反应方面有何不同呢?
1.甲硝唑
甲硝唑对脆弱拟杆菌、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌及消化链球菌具有较好的抗菌活性,对幽门螺旋杆菌也有一定的抗菌作用;放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对甲硝唑耐药。
2.替硝唑
替硝唑与甲硝唑的抗菌作用相仿。对脆弱拟杆菌和梭杆菌的作用较甲硝唑强,但对梭状芽胞杆菌的作用较甲硝唑略差。对微需氧菌和幽门螺旋杆菌也有一定的抗菌作用。丙酸杆菌属对替硝唑耐药。
3.奥硝唑
奥硝唑与甲硝唑的抗菌活性相似,但与其他硝基咪唑类药物间的对比研究有限。
1.甲硝唑
甲硝唑最常见的不良反应是消化道反应,包括恶心、呕吐、食欲不振和腹部绞痛,一般不会影响治疗。神经系统症状包括头痛、眩晕,偶尔会出现感觉异常、肢体麻木、共济失调和多发性神经炎等,大剂量使用可能引起抽搐。少数病例会出现荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味和白细胞减少等不良反应。
2.替硝唑
与甲硝唑相比,替硝唑的不良反应较少且较轻微,主要包括恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降和口腔金属味。高剂量使用时也可能引起癫痫发作和周围神经病变。
3.奥硝唑
奥硝唑的不良反应与替硝唑类似,具有良好的耐受性。常见的不良反应包括胃肠道反应和神经系统反应(头痛、痉挛、精神错乱),还可能引起白细胞减少。
1.甲硝唑和替硝唑
甲硝唑和替硝唑偶尔会引起周围神经炎和白细胞减少,因此活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用。
2.奥硝唑
奥硝唑禁用于脑和脊髓发生病变的患者、癫痫及各种器官硬化症患者。也禁用于器官硬化症、造血功能低下和慢性酒精中毒患者。
1.孕妇
甲硝唑被FDA妊娠分级为B级,动物试验显示有致癌风险。妊娠期间使用甲硝唑存在争议,但多数研究显示没有风险,多数厂家认为孕妇禁用(特别是前3个月)。替硝唑被FDA妊娠分级为C级,妊娠初3个月禁用。奥硝唑在妊娠初3个月应慎用。
2.儿童
甲硝唑的使用在儿童中需要谨慎,宜减量。替硝唑禁用于12岁以下儿童,奥硝唑在儿童中应慎用,建议3岁以下儿童不使用。
1.甲硝唑和替硝唑:这两种药物会抑制乙醛脱氢酶,因此在用药期间应避免饮酒或使用含乙醇的药物。
2.奥硝唑:奥硝唑不会抑制乙醛脱氢酶,因此没有饮酒禁忌。
1.适应证:
甲硝唑可用于治疗由艰难梭状芽孢杆菌引起的伪膜性肠炎,而替硝唑和奥硝唑则没有这个适应证。
2.输液器材影响:
甲硝唑和替硝唑不宜与含铝的针头和套管接触,而奥硝唑则没有这个要求。