如何制备3-(4-氟苯氧基)丙酸? ¹

3-(4-氟苯氧基)丙酸，又称为对氟苯氧丙酸，是一种常用的医药中间体。它可以用于合成具有抗炎、抗血小板聚集和抗菌等生物活性的4-色满酮类化合物。此外，3-(4-氟苯氧基)丙酸还是合成用于治疗糖尿病和白内障等疾病的醛糖还原酶抑制剂索比尼尔(Sorbinil)的重要中间体。

制备方法

在一个带有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的150mL三口烧瓶中，将5.6g(0.05mol)对氟苯酚和2.8g(0.05mol)氢氧化钾与25mL水配成溶液，然后在室温下搅拌15分钟。接下来，在搅拌的同时，使用恒压滴液漏斗滴加6.5g(0.06mol)3-氯丙酸、8.3g(0.06mol)碳酸钾与38mL水配成的混合溶液(约30分钟滴完)。然后加入0.4g(2.5mmol)碘化钾和0.5g(1.25mmol)聚乙二醇PEG-400。将溶液加热回流3小时，冷却后，在搅拌的同时用浓盐酸酸化至pH=1。溶液会出现分层，冰水冷却后固体会析出。将固体过滤，用水重结晶，得到白色片状晶体1.9g，收率为25%，熔点为84～85℃。红外光谱(IR)数据为：3200～2600、3100、1697.2、1508.2、1205.4、1049.2、833.2、748.3。

应用

3-(4-氟苯氧基)丙酸可用于制备6-氟-4-色满酮。制备方法如下：

将1.0g((5.4mmol)化合物3-(4-氟苯氧基)丙酸放入带塞锥形瓶中，加入6.5mL浓硫酸，固体溶解后，溶液呈深绿色。室温放置12小时，然后滴加适量冰水进行冰解，有浅黄色固体析出。将固体抽滤，用水洗净，用50%乙醇重结晶，干燥，得到白色针状晶体0.76g，收率为84%，熔点为116～118℃。红外光谱(IR)数据为：3100、1681.8、1488.9、1436.9、1282.6、1161.1、1031.9、833.2、758.0。

参考文献

[1]吴利欢,郭海福,李顺华.药物中间体6-氟-4-色满酮合成方法的改进[J].广东化工,2007(01):91-92.