如何合成2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐？ ¹

2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐是一种重要的化合物，具有广泛的应用。本文将介绍一种合成2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐的方法。

合成方法

合成2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐的方法如下：

1、首先将1-甲基咪唑溶解于四氢呋喃溶液中，然后在低温下加入LDA搅拌反应。接着降温至更低的温度，快速加入DMF，将反应混合物缓慢升温至室温，并在室温下搅拌过夜。将反应混合物冷却并加入NaH₂PO₄溶液，搅拌后过滤除去不溶性物质，用DCM提取滤液。最后通过柱层析纯化得到1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸。

2、在低温条件下，将化合物1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸溶解于MeOH中，然后加入NaBH₄。将反应混合物加热至室温，搅拌一段时间后冷却并加入H₂O，搅拌后真空浓缩。通过提取和干燥得到1-甲基-2-羟甲基-1H-咪唑。

3、将SOCl₂缓慢加入1-甲基-2-羟甲基-1H-咪唑的二氯甲烷溶液中，搅拌反应一段时间后浓缩。通过洗涤和干燥得到2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐。

通过以上合成方法，可以得到纯度较高的2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐。

参考文献

[1]ROBINSON CLIVE,ZHANG JIHUI,GARROD DAVID RONALD,等. Pyruvamide Compounds as Inhibitors of Dust Mite Group 1 Peptidase Allergen and Their Use:US201113521067[P]. 2012-12-20.