如何制备4-氨基-6-羟基-2-甲基嘧啶? ¹

4-氨基-6-羟基-2-甲基嘧啶是一种有机中间体，可以通过一步反应制备得到。

制备过程

首先，将金属钠分批加入无水甲醇中，搅拌使其完全溶解。然后，将盐酸乙脒和氰基乙酸乙酯溶于甲醇中，滴加到甲醇钠的溶液中，在70℃下回流2小时。接着，减压蒸干溶剂，加入温水，待其冷却后过滤掉不溶物。再加入水，调节pH值并静置过夜。第二天过滤得到白色固体产物，经水洗和干燥后得到化合物1，收率为80%。

应用领域

根据CN201010185021.7的报道，4-氨基-6-羟基-2-甲基嘧啶可用于制备小分子化合物N-(2-甲基呋喃[2，3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺（简称为HK-156）。化合物HK-156通过作用于TAK1上游的靶点，抑制LPS诱导的TAK1的磷酸化，进而引起IKKβ磷酸化的降低，从而导致IκBα的磷酸化和降解，并导致随后的NF-κB转位入核及其与κB增强子序列的结合受到抑制。HK-156作为小分子核转录因子NF-κB信号通路抑制剂，能够抑制LPS诱导的炎症因子TNF-α和IL-1β等的转录和表达。在体内，它能够抑制LPS诱导的血清中TNF-α的产生，并能够降低高剂量LPS诱导小鼠的死亡率及延长其存活时间。因此，它有望开发为一种新的抗炎药物，可用于治疗多种急性和慢性炎性疾病，如类风湿性关节炎、炎性肠病、慢性阻塞性肺病、哮喘、多发性硬化症和败血症等。

主要参考资料

[1] CN201010185021.7 N-(2-甲基呋喃[2，3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺、其制备方法及其用途