背景及概述
(+)-去甲苯福林盐酸盐,又称盐酸去甲苯福林,是一种拟肾上腺素药物,具有类似肾上腺素的神经兴奋作用。它主要通过兴奋α-受体,收缩血管,增加外周阻力,从而升高血压。
制备过程如下:
1. 在50ml单口瓶中加入5ml甲醇,冷却至0℃后加入0.75g金属钠,搅拌至溶解得到甲醇钠。
2. 在0℃下缓慢滴加入10ml硝基甲烷,滴毕后继续在0℃下搅拌15分钟,形成浅黄色负离子悬浮液。
3. 将间羟基苯甲醛1.0g先溶于10ml硝基甲烷中,再缓慢滴加入负离子悬浮液中,缓慢升至室温,搅拌过夜。
4. 加入饱和氯化铵溶液终止反应,用乙酸乙酯提取反应液,经过洗涤和干燥后得到浅黄色油状物。
5. 将中间产物3-(1-羟基-2-硝基)乙基苯酚溶于无水甲醇中,加入钯碳催化剂,室温常压加氢催化氢化,搅拌10小时。
6. 通过硅藻土过滤,滤液浓缩得到粗品,再将粗品溶于干燥乙酸乙酯中通入干燥氯化氢气体,成盐,得到目标化合物(+)-去甲苯福林盐酸盐。
[1][中国发明,中国发明授权]CN200610070907.0去甲苯福林盐酸盐的制备方法