如何制造具有光学活性的环状醚酯衍生物? ¹

光学活性的环状醚化合物是合成具有光学活性的有机化合物的重要原料。例如，我们已经知道一些具有3元环醚骨架的缩水甘油衍生物和具有5元环醚骨架的四氢糠醇衍生物。

芳基磺酸缩水甘油酯衍生物也是已知的具有光学活性的化合物。这些化合物具有芳基磺酸酯基，该基团比环氧基具有更高的反应性，因此在反应选择性方面表现出色。通过在芳基磺酸酯基的芳基上引入各种取代基，可以调整芳基磺酸酯基的离去能力，从而提高其通用性。与常温下为液体的环氧氯丙烷不同，芳基磺酸缩水甘油酯衍生物在常温下呈结晶状态，因此可以通过晶析等方法提高其光学纯度，制备出具有特定用途的化合物。

目前已知的制造具有光学活性的芳基磺酸缩水甘油酯衍生物的方法比较复杂。一种方法是使用手性环氧氯丙烷在水中进行开环反应，合成3-氯-1,2-丙二醇，然后与碱反应生成具有光学活性的(R)-缩水甘油。接着，在碱存在下与对甲苯磺酰氯反应，得到(R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯。然而，由于手性缩水甘油的制造成本较高，因此(R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯的提供难以廉价实现。

一种合成方法

在一个带有回流管的烧瓶反应器中，加入2,2’-异丙叉双 [(4R)-4-苯基-2-噁唑啉](ee99%以上)、三氟甲磺酸铜(II)、磁力搅拌子，并进行氮气置换。然后加入二氯甲烷和缩水甘油，搅拌后加入K₂CO₃、对甲苯磺酰氯，继续搅拌反应。最后，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，分离有机层，进行萃取和纯化，得到对甲苯磺酸缩水甘油酯。

利用硅胶色谱仪和HPLC测定对甲苯磺酸缩水甘油酯的纯度，得到了(R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯的ee值为43%。

参考文献

[1]株式会社大赛璐. 光学活性的环状醚的酯衍生物的制造方法:CN201510578864.6[P]. 2016-03-23.