如何利用一锅法合成梓酚? ¹

概述^[1]

通过映选择性一锅法的开发，现代有机合成中的许多反应可以在单个烧瓶中进行。最近的研究报道了一种双催化剂体系，可以产生高度对映体富集的α-亚苄基-γ-羟基四氢萘酮，并在催化不对称合成（+）-catalponol（梓酚）中应用。该反应涉及氧化去对称化和羟醛缩合两个步骤。在手性铱络合物的存在下，首先进行内消旋-1，4-四氢萘二醇17的氧化去对称化，得到手性羟基酮。然后，利用第一步产生的酮部分，通过碱催化的醛醇缩合完成反应。

制备方法^[1]

梓酚的制备方法如下：

步骤1：在THF中，将化合物1与*Cp[（R，R）-Tsdpen]Ir58（10mol％）、KOH（0.5摩尔当量）和苯甲醛（6摩尔）在30℃下反应22小时，得到所需的化合物4，收率为57％，纯度为98％ee。使用1摩尔当量的碱可以提高化学产率。

步骤2：尝试了多种氢化试剂，包括Stryker试剂、NaBH4和InCl3催化剂，以及Ir和Cu10d或Rh10h催化剂进行氢化硅烷化，但结果都不理想。最终，通过Pd催化的硼氢化反应得到了催化剂，并使用儿茶酚硼烷得到了catalponol（梓酚），收率为78％。虽然频哪醇硼烷也促进了反应，但产率很低。有趣的是，9-BBN原始程序中最好的硼烷给出了复杂的混合物。观察到的立体选择性可以通过烯醇化硼从另一个硼酸盐部分的相对位置质子化来解释。

主要参考资料

[1] One-Pot Catalysis Using a Chiral Iridium Complex/Brønsted Base: Catalytic Asymmetric Synthesis of Catalponol