如何制备双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦? ¹

双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是合成低聚核苷酸及反义药物的重要试剂。目前，有两种主要的合成方法可用于制备双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。

一种方法是将二氯（2-氰基乙氧基）膦与二异丙胺反应48-72小时，得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。然而，这种方法的主要缺点是原料二氯（2-氰基乙氧基）膦是一种酰氯，不稳定，易变质，反应时间长，且难以购买，因此不利于工业化生产。

另一种方法是将一氯双(二异丙基氨基)膦和3-羟基丙腈反应20小时，得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。然而，这种方法的主要缺点是原料一氯双(二异丙基氨基)膦是一种容易变质的酰氯，不稳定，难以纯化，使用不方便，因此不利于工业化生产。

制备方法

将15g三（二异丙氨基）膦和200ml二氯甲烷加入三口瓶中，搅拌至完全溶解。然后加入3.86g的3-羟基丙腈和3.80g的1H-四氮唑，将所得溶液维持在-20°C-0°C的温度下反应10小时。接下来，抽滤除盐，饱和碳酸氢钠洗涤，饱和氯化钠洗涤，分液，硫酸钠干燥有机相，抽滤，减压蒸出溶剂得到白色或浅黄色液体。最后，使用油泵减压蒸馏得到无色透明液体双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦，收率为7g，摩尔收率为51.5%。

主要参考资料

[1]CN201310028934.1双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法