制备5-溴-2-氨基吡嗪是一项复杂的化学合成过程，本文将介绍制备5-溴-2-氨基吡嗪的详细合成方法及其反应条件。
背景：2-氨基吡嗪衍生物是许多药物的关键中间体。2-氨基吡嗪不仅仅是作为在抗肿瘤药物方面的药物中间体，它在化工合成和其它药物合成方面也起着重要的作用，如在化工方面它可以用于制造炸药、杀虫剂等，在医药方面它是众多药品的原料或医药中间体。随着2-氨基吡嗪工艺的改进，使其反应条件温和，工艺稳定，操作简单，成本下降，这将对医药与化工等行业带来深远的影响。
5-溴-2-氨基吡嗪是关键的药物中间体，主要是以2-氨基吡嗪为原料，在 NBS(N-溴代丁二酰亚胺)溴化剂条件下，通过取代反应得到5-溴-2-氨基吡嗪。该反应的合成原料廉价易得，反应条件温和，该方法是一种适合实验室制备及工业参考的方法。
制备：
250ml三口烧瓶中加入二氯甲烷(100 ml)，2-氨基吡嗪(2 g,0.02 mol)，快速搅拌，在冰水浴中冷却到0℃。取NBS(3.7 g,0.02 mol)，分批缓慢加入溶液中，搅拌，一般20min加完，保持在0℃搅拌反应2h。反应完成后，将混合液用150 ml 的5%碳酸钠溶液和水洗涤，取有机层，用无水硫酸钠干燥，最后在50℃下减压浓缩得到黄色固体粉末5-溴-2-氨基吡嗪2.2g，收率为58.2%。产物测熔点为 102-108℃。
影响因素：
（1）通过比较在反应温度相同和反应时间相同的条件下，在以不同原料配比(2- 氨基吡嗪:NBS)投料完毕，反应结束后对所得目的产物2-氨基-5-溴吡嗪的影响。得到反应中原料配比为1:1时，所得目的产物5-溴-2-氨基吡嗪的收率最大，为58%，因此最佳反应原料配比为1:1。
（2）通过比较在摩尔反应配比相同和反应时间相同的条件下，在反应温度不同时对合成目的产物的影响。在-5℃和25℃没有产物生成，而是生成深红色粘稠物，萃取洗涤不分层因此没有产物。在0℃时，经后处理得到得黄色固体，熔点101℃，产率58%。因此，反应温度优选为0℃。
（3）反应温度相同和摩尔反应配比相同的条件下，在投料完毕，0℃反应的时间长短对产物产率的影响。反应时间为2h及4h时， 所得目的产物5-溴-2-氨基吡嗪的收率相当，因此就生产效率考虑，最佳反应时间为2h。
此反应的优化最佳条件为：以2-氨基吡嗪为原料，在NBS（N-溴代丁二酰 亚胺）溴化剂条件下，反应配比(NBS：2-氨基吡嗪)为1：1；最佳温度为0℃； 最佳反应时间为2h。该法具有反应条件温和、操作简单、产率可观，原料易得
等优点。
参考文献：
[1]姜卫东. 2-氨基吡嗪衍生物的合成研究[D]. 湖北:湖北工业大学,2016.
1
