如何制备(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪? ¹

概述^[1]

(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪是一种重要的医药合成中间体，可用于合成左西替利嗪。左西替利嗪是一种第三代抗过敏药物，用于治疗过敏性疾病。与西替利嗪相比，左西替利嗪具有作用起效快、效果强而持久的优点，并且避免了中枢神经系统副作用。然而，目前合成左西替利嗪的方法在产业化过程中纯度和收率仍有待提高。

制备方法^[1]

步骤1、氯乙酰苄胺的制备

将纯净水、苄胺和碳酸钠加入反应容器中，控温并滴入氯乙酰氯，经过反应、抽滤和烘干得到氯乙酰苄胺。

步骤2、中间体Ⅱ的制备

将甲苯和氢氧化钠加入反应容器中，逐次加入步骤1得到的氯乙酰苄胺，经过反应、降温、调pH值、抽滤和烘干得到中间体Ⅱ。

步骤3、中间体Ⅲ的制备

将氯仿和中间体Ⅱ加入反应容器中，滴入二甲基甲酰胺和二氯亚砜，经过反应、减压、浓缩、萃取和烘干得到中间体Ⅲ。

步骤4、中间体Ⅳ的制备

将甲苯、二丙基乙基胺和中间体Ⅲ加入反应容器中，滴加R-4-氯二苯甲胺，经过回流反应、减压浓缩和蒸馏得到中间体Ⅳ。

步骤5、(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪的制备

将水、氢氧化钾、甲醇和中间体Ⅳ加入反应容器中，经过保温反应、减压浓缩、萃取和结晶得到目标化合物(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪。

主要参考资料

[1] CN103044355 合成左西替利嗪的关键中间体及其制备方法