咪唑并[1,2-b]哒嗪的制备及应用？ ¹

咪唑并[1,2-b]哒嗪是一种常用的医药合成中间体，可用于制备泊那替尼中间体3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪。它可以由3-哒嗉酮和2-氯乙胺盐酸盐反应得到。

制备方法

报道一

一种制备咪唑并[1,2-b]哒嗪的方法是将936g 3-哒嗉酮和900g氯仿置于2L反应瓶中，加入122g 2-氯乙胺盐酸盐和222g三乙胺，然后加入10g无水硫酸钠。在20～25℃下搅拌1小时后，将温度升至60℃回流反应4小时。通过TLC检测，可以确定3-哒嗉酮已经完全反应。最后，降温至20-25℃，加入200g水搅拌1小时，静置分层，然后用无水硫酸镁干燥氯仿层3小时，抽滤得到咪唑并[1,2-b]哒嗪。

报道二

另一种制备咪唑并[1,2-b]哒嗪的方法是在100毫升单口圆底烧瓶中加入2.853g 3-氨基哒嗪、5.89g 40%氯乙醛水溶液和11.79g乙腈。在130℃下搅拌反应7小时。通过TLC检测，可以确定原料3-氨基哒嗪已经完全反应，得到咪唑并[1,2-b]哒嗪。

应用

咪唑并[1,2-b]哒嗪可以通过与卤代试剂反应得到化合物Ⅱ，然后与对甲苯磺酸钠反应得到化合物Ⅲ。在密闭压力容器中，将化合物Ⅲ溶解于非质子性溶剂中，在碱性条件下通入乙炔气体进行反应，生成3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪。

参考文献

[1]CN111004240一种泊那替尼中间体3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法

[2]CN105218549-3-碘咪唑并[1,2-B]哒嗪的合成方法