什么是SNS-032及其活性研究? ¹

背景及概述^[1-2]

SNS-032是一种新型有效的选择性Cdk抑制剂，对Cdk2、Cdk7和Cdk9具有有效抑制作用。它在体外对慢性淋巴细胞性白血病细胞具有杀伤作用，并且比Flavopiridol和Roscovitine更有效地抑制RNA合成和诱导细胞凋亡。SNS-032是可逆的，可以重激活RNA聚合酶II失活，从而导致Mcl-1的再合成和细胞存活。此外，SNS-032还可以抑制内皮细胞的三维毛细管网形成，抑制血管生成。临床前期研究显示，SNS-032可以诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。它通过抑制CDKs 2和7来阻断细胞周期，通过抑制CDKs 7和9来阻断转录。SNS-032的活性不受人类血清影响。在分子水平上，SNS-032可以诱导RNA多聚酶(RNA Pol) II在serine 2和5位点去磷酸化，并抑制CDK2、CDK9和去磷酸化的CDK7的表达。此外，SNS-032还可以阻断肿瘤细胞诱导的VEGF分泌，对实体瘤具有更高的选择性和较弱的毒性。

活性研究^[1-2]

报道一、

广州医科大学金域检验学院谢闺娥等人研究了细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂SNS-032对人紫杉醇耐药MCF-7/TAX乳腺癌细胞生长的作用。他们使用MTT试验检测了MCF-7/TAX细胞对紫杉醇的耐药情况以及SNS-032对MCF-7/TAX细胞生长的影响。结果显示，MCF-7/TAX细胞对紫杉醇的耐药指数很高，而SNS-032能够显著抑制MCF-7/TAX细胞的增殖，具有浓度依赖性。此外，SNS-032还能够诱导MCF-7/TAX细胞凋亡。研究结果表明，SNS-032对紫杉醇耐药MCF-7/TAX细胞的生长具有高效抑制作用。

报道二、

浙江理工大学生命科学学院孙笑竹等人通过CDK抑制剂SNS-032联合AD55-Apoptin处理肝癌Huh-7细胞，以探究两者联合作用的体外抗癌作用。他们使用MTT法检测了SNS-032、AD55-Apoptin以及SNS-032与AD55-Apoptin联合对Huh-7细胞生长的抑制作用。结果显示，SNS-032联合AD55-Apoptin能够显著抑制Huh-7细胞的增殖，而且能够诱导细胞凋亡。实验结果表明，SNS-032联合AD55-Apoptin能够有效地抑制肝癌细胞Huh-7的生长，并诱导其凋亡。

参考文献

[1]谢闺娥,杜晶春,董桂兰,徐霞.SNS-032对紫杉醇耐药乳腺癌细胞生长的抑制作用研究[J].海南医学,2017,28(03):345-347.

[2]孙笑竹,吕春伟,秦云,韩建翠,王毅刚.CDK抑制剂SNS-032联合AD55-Apoptin对肝癌细胞Huh-7的体外抗癌作用[J].浙江理工大学学报(自然科学版),2016,35(02):290-296.