这是一篇发表在Cell Chemical Biology上的文章，研究人员分享了一种名为Parvifoline AA (PAA)的化合物，它可以通过上调肝癌细胞中的NKG2D配体表达水平来增强自然杀伤细胞介导的免疫反应。该研究为开发PAA作为肝癌免疫治疗的增敏剂提供了理论基础。
自然杀伤(NK)细胞在恶性肿瘤细胞的侵袭中起着重要作用。NK细胞的细胞毒性由抑制和激活受体之间的平衡紧密控制。然而，在某些癌症中，如肝细胞性肝癌(HCC)，癌细胞表面NKG2D配体的减少导致免疫逃避和疾病恶化。研究人员发现PAA可以增加HCC细胞中NKG2D配体的表达水平，从而增强NK细胞介导的免疫反应。
为了研究PAA上调肝癌细胞NKG2D配体是否导致NK细胞活化，研究人员进行了实验。结果显示，PAA处理后NK细胞的受体表达没有明显变化，这意味着PAA并没有直接激活NK细胞。然而，PAA能够增强NK细胞的细胞毒性，而使用抗NKG2D抗体可以逆转这种效果。
研究人员进一步研究了PAA增加靶细胞表面NKG2D配体表达水平的机制。他们发现PAA可以诱导肝癌细胞产生ROS，而抑制ROS的活性氧清除剂可以抑制PAA诱导的NKG2D配体上调。此外，研究人员发现PAA与过氧化物酶I/II (Prxs-I/II)保守的半胱氨酸位点共价结合，抑制其催化活性，从而激活ROS/ERK通路和增强HCC对NK细胞的免疫原性。
综上所述，这项研究表明PAA可能通过靶向Peroxiredoxin增强肝癌细胞对自然杀伤细胞介导的细胞溶解作用。这一发现为开发PAA作为肝癌免疫治疗的增敏剂提供了理论基础。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451945619301175?via%3Dihub
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