如何制备(1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁酯? ¹

在医药领域中，(1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁酯是一种常用的中间体。它可以通过以下步骤制备：

制备方法一

步骤A：

首先，将4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯与甲磺酰氯在吡啶溶液中反应。反应16小时后，将反应混合物浓缩并用Na2CO3饱和水溶液稀释。然后用乙酸乙酯进行萃取，干燥有机层，浓缩得到目标化合物。

步骤B：

将步骤A中得到的化合物与氢氧化铵在密封管中反应。反应16小时后，用乙酸乙酯进行萃取，干燥有机层，浓缩得到(1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁酯。

制备方法二

步骤1：

将(1R,4R)-2-(苄基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷二氢溴酸盐与二碳酸二叔丁基酯在DMF溶液中反应。反应后，用水稀释反应液，用乙醚进行萃取，干燥有机层，浓缩得到(1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁基酯。

步骤2：

将步骤1中得到的化合物在氢气下与10％Pd/C催化剂反应。过滤混合液，蒸发溶剂，得到目标化合物。

参考文献

[1] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20090111794, 30 Apr 2009

[2] From PCT Int. Appl., 2000044755, 03 Aug 2000