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如何制备氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法? 1

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氢溴酸右美沙芬是一种镇咳类非处方药药品,具有抑制延脑咳嗽中枢的作用。它可以用于治疗上呼吸道感染和支气管炎等引起的咳嗽。

目前,市场上存在一种新颖的制备氢溴酸右美沙芬的方法,该方法具有成本低、反应条件温和、操作简单等优势,非常适合工业化生产。与传统的合成路线相比,该方法有三个特点:一是使用硼氢化钾代替瑞尼镍作为还原剂,降低了生产成本;二是使用R-布洛芬成功对外消旋化合物八氢异喹啉进行了拆分,收率为45.1%,产物手性纯度达到了99.5%;三是使用三氯化铝代替磷酸进行环化得到右美沙芬。

然而,研究发现在使用三氯化铝进行环化的过程中会生成一定少量的副产物,因此研究人员正在致力于开发一种消除少量副产物的方法,以提高产品纯度。

本发明的精制纯化方法

本发明旨在提供一种精制纯化氢溴酸右美沙芬的方法,以解决现有技术中尚未解决的难题。

本发明的技术方案如下:将氢溴酸右美沙芬粗品溶解于稀盐酸中,稀盐酸的加入量为氢溴酸右美沙芬粗品质量的3~4倍。溶解后的溶液加入到反应瓶中,常温加热2~3小时后获得反应液。反应液经过常温常压分馏去除氢溴酸右美沙芬粗品中的轻质杂质组分,分馏时间控制在1~2小时。收集蒸馏液后,使用酸液进行酸洗,调节酸洗后的pH值为5.8~6。随后进行重结晶步骤,设置重结晶步骤的温度为70~80°C,重结晶时间为2~3小时,最终得到纯度为98.6~99.8%的精细氢溴酸右美沙芬。

在具体实施方式中,酸洗使用的酸液为浓度为千分之一的稀硫酸。稀盐酸的加入量为氢溴酸右美沙芬粗品质量的3倍。常温加热时间为2.5小时。调节酸洗后的pH值为6。重结晶步骤的温度为70°C。重结晶时间为3小时。

这种精制纯化方法操作简单安全,生产效率高。它不仅可以提高氢溴酸右美沙芬的纯度,提高治疗效果,还可以节省原料药的使用,经济高效,节约成本,保护资源。

具体实施方式

一种氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法如下:

将氢溴酸右美沙芬粗品溶解于稀盐酸中,稀盐酸的加入量为氢溴酸右美沙芬粗品质量的3倍。溶解后的溶液加入到反应瓶中,常温加热2小时后获得反应液。反应液经过常温常压分馏去除氢溴酸右美沙芬粗品中的轻质杂质组分,分馏时间控制在1小时。收集蒸馏液后,使用浓度为千分之一的稀硫酸进行酸洗,调节酸洗后的pH值为5.8。随后进行重结晶步骤,设置重结晶步骤的温度为70°C,重结晶时间为2小时后,得到产品。

根据本实施例的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法,产品的纯度可以达到98.6%。

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