如何制备2-氯-9-甲基-6-(4-吗啉)-9H-嘌呤? ¹

2-氯-9-甲基-6-(4-吗啉)-9H-嘌呤是一种医药中间体，可以通过以下步骤制备：

制备步骤

步骤a：合成2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤

将2,6-二氯-9H-嘌呤（20克，105.82毫摩尔）溶解在乙醇（200毫升）中，然后加入吗啉（20.49克，232.80毫摩尔），在80℃下回流1小时。将反应混合物冷却至室温，去除溶剂，并加入水（300毫升），用二氯甲烷进行萃取。将有机萃取物经过干燥处理后得到2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤（23克）。

步骤b：合成2-氯-9-甲基-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤

将2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤（4克，16.73毫摩尔）溶解在丙酮（60毫升）中，然后加入甲基碘（2.14毫升，33.47毫摩尔），在0℃下回流整夜。将反应混合物冷却至室温并过滤，然后用己烷洗涤并干燥，最终得到3.9克的目标化合物。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm: 8.17 (s, 1H), 3.85-4.94 (m, 4H), 3.60-3.82 (m, 4H), 3.60-3.82 (s, 3H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201680019892.7 6-吗啉基-2-吡唑基-9H-嘌呤衍生物及其作为PI3K抑制剂的用途【公开】/6-吗啉基-2-吡唑基-9H-嘌呤衍生物及其作为PI3K抑制剂的用途【授权】