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如何合成L-2-氨基己二酸? 1

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背景及概述

L-2-氨基己二酸(L-2-aminoadipate,LAA)是一种非蛋白质氨基酸,具有手性结构。

应用

L-2-氨基己二酸在医药领域中有广泛的应用。它可以作为药物的中间体,例如用于制备抗风湿药物、银屑病药物和抗癌剂的甲氨蝶呤衍生物。此外,它还可以作为生理活性肽的末端修饰剂,以及β-内酰胺抗生素的前体。除了作为药物中间体,L-2-氨基己二酸本身也可以直接用于治疗眼部视网膜问题。此外,L-2-氨基己二酸还是一种医学上的分子生物标志物,其含量在糖尿病、肾衰竭、败血症和炎症中会增高,同时人体衰老也会影响其在皮肤等组织中的含量。

合成

L-2-氨基己二酸存在于植物和微生物中,可以通过提取法、化学合成法和生物合成法获取。目前,化学合成法是主要的合成途径。其中,有几种常用的化学合成方法,包括以3-氰基丙醛为原料,在适量哌啶存在下进行反应,再经过其他反应得到α-氨基己二酸;以2-氨基-6-羟基-己酸为原料,在碱性条件下反应;以2-N-乙酰基-6-氨基己酸乙酯为底物,建立一种收益率良好的途径;以己二酸为底物,通过酯化、水解、溴取代等步骤得到L-2-氨基己二酸。然而,这些方法都存在一定的成本和收率问题。

图1 L-2-氨基己二酸合成反应式.png

图1 L-2-氨基己二酸合成反应式

参考文献

[1] Claesen M, Vlietinck A, Vanderhaeghe H. Preparation of the enantiomers of 2-Carbobenzyloxyaminoadipic acid and their 1-Benzylesters[J]. Bulletin des Societes Chimiques Belges, 2010, 77 (11): 587–596.

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