胞嘧啶核苷三磷酸的制备方法是什么? ¹

胞嘧啶核苷三磷酸（CTP），也称为胞三磷，是一种存在于人体内的核苷酸类物质，对机体的正常代谢起着重要作用。近年来，药用CTP被广泛应用于临床治疗脑血管疾病。药用CTP的化学名称为三磷酸胞苷二钠，分子式为C9H14N3Na2O14P3，分子量为527.14。

药理作用

三磷酸胞苷二钠作为神经系统用药具有三大药理作用：神经营养、物质代谢调节和抗血管硬化。这使得它在治疗脑血管意外和脑损伤方面具有独特的优势。三磷酸胞苷二钠的药理作用温和，疗效明确，毒副作用小，透膜作用强。它参与核酸和磷脂的合成代谢，促进蛋白质合成，调节和促进神经细胞、神经胶质细胞和血管壁细胞膜性结构的合成与构建。它还能对抗由兴奋性氨基酸和自由基引起的神经细胞损伤，具有营养神经、支持神经细胞存活、延缓死亡、提高抗损伤能力、促进神经突起生长的作用，同时改善支配血管的神经功能，缓解脑血管硬化。

此外，三磷酸胞苷二钠还是一种中枢兴奋药，它参与体内核酸和磷脂的合成及代谢，对神经细胞具有直接和间接作用。在脑梗塞时，受损的神经细胞的完整性和代谢受到影响，而三磷酸胞苷二钠能直接参与神经细胞的代谢，具有修复功能，促进脑代谢，改善神经细胞的兴奋性和传导性，增强脑干网状上行激活系统功能。试验观察证实，三磷酸胞苷二钠对急性脑梗塞疗效显著，副作用少，能明显降低致残率，是当前治疗急性脑梗塞较理想的药物。

制备方法

三磷酸胞苷二钠的制备方法包括以下步骤：

1) 使用啤酒酵母发酵获得酶促转化反应所需的粗酶液。

2) 溶解胞苷酸、磷酸二氢钾、氯化镁和葡萄糖，制备底物溶液。将反应缸升温至37℃，搅拌后加入粗酶液，保温30-32℃使胞苷酸转化。

3) 转化完毕后加入硅藻土，搅拌后离心，得到离心上清液。

4) 在离心上清液中加入强酸性阳离子交换树脂，搅拌后加酸调节pH为1.2-4.0，静置后过滤，得到滤液。

5) 在上一步骤的滤液中加入乙醇，使含醇量达到50％以上，静置后过滤，收取滤饼。

6) 进行离子交换柱层析：将滤饼加水溶解，过滤后调节pH为2.0-2.5，将溶液上样到树脂分离柱中，当下水口流出液中的三磷胞苷浓度达到进样前的70％左右时停止进样。使用浓度梯度氯化钠溶液进行洗脱。

7) 在上述洗脱液中加入药用活性炭，搅拌后过滤，收集滤液。

8) 调节上述滤液的pH为3-4，加入药用酒精，放置使沉淀，收集沉淀。

9) 抽滤以去除三磷酸胞苷二钠部分水分，即可得到纯品。

10) 进行真空干燥并进行包装。